ESTUDIO MOLECULAR DE HIPOACUSIAS SINDRÓMI- CAS. MUTACIONES IDENTIFICADAS EN SÍNDROME BRA- QUIO-OTO-RENAL (BOR) Y SÍNDROME DE QUERATITIS- ICTIOSIS-SORDERA (KID).

WERNERT F; DALAMON V; ELGOYHEN A B

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2012

Sociedad Argentina de Inevstigacion Clinica

La hipoacusia de origen genético tiene una incidencia de 1/2000 nacidos vivos. Aproximadamente el 30% de ellas se presentan asociadas a otros signos clínicos, por lo que se denominan formas ?sindrómicas?. El objetivo del trabajo realizado en el laboratorio fue estudiar las causas genéticas subyacentes en dos familias con hipoacusia sindrómica. Una familia con sospecha de síndrome de BOR (Braquio-oto-renal) y otra con síndrome de KID (queratitis-ictiosis-sordera). El Síndrome de BOR tiene una incidencia de 1:40.000 y es una de las formas más comunes de hipoacusia sindrómica de herencia autosómica dominante. Incluye pérdida de audición acompañada de malformaciones en el arco braquial y anormalidades renales. Tiene penetrancia incompleta y expresividad variable. Se postulan principalmente los genes EYA1 y SIX1 como causa genética subyacente. El síndrome de KID es una rara enfermedad ectodérmica congénita caracterizada por una queratitis vascularizante, lesiones cutáneas hiperqueratósicas y sordera. La hipoacusia es congénita, neurosensorial y profunda. Las manifestaciones cutáneas se desarrollan progresivamente y los pacientes tienen un riesgo mayor de desarrollar células escamosas y carcinoma de lengua. El síndrome de KID se debe a determinadas mutaciones que afectan al dominio N-terminal y al primer bucle extracelular del gen GJB2, que codifica para la conexina 26. Para el caso de la familia con BOR se realizó inicialmente un análisis de segregación de alelos mediante STRs en los loci de los genes SIX1 y EYA1. La segregación fue compatible con el locus EYA1, por lo que se secuenciaron los 16 exones del gen. Se identificó una nueva mutación truncante en el exón 12 del gen, la cual se detectó en todos los miembros afectados de la familia, compatible con una herencia autosómica dominante. En el caso del paciente con KID, se secuenció la región codificante del gen GJB2, detectando una mutación en la región NH2 terminal. La identificación de mutaciones en dos casos de hipoacusia sindrómica, permitió el asesoramiento genético a todos los miembros de la familia, así como modificó el tratamiento médico posterior.