INGEBI 02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO MOLECULAR DE HIPOACUSIAS NO SINDRO- MICAS EN LA ARGENTINA. ABORDAJE MULTIGENICO.
Autor/es:
DALAMON V; WERNERT F; LOTERSZTEIN V; ELGOYHEN A B
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inevstigacion Clinica
Resumen:
La hipoacusia es el desorden neurosensorial con mayor prevalencia en los países desarrollados. Aproximadamente 1/1000 niños nacen con algún tipo de deficiencia auditiva, de los cuales el 50% son genéticos. La mayor cantidad de pacientes presentan una herencia autosómica recesiva (70%) y no evidencian ningún otro síntoma asociado (forma no sindrómica, 70%). Estudios multicéntricos han demostrado que el 50% de las formas recesivas son causadas por mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, y el otro 50% de los casos se debería a mutaciones en otros genes. Los genes GJB2 y GJB6 codifican para la conexina 26 y 30 respectivamente, las cuales permitirían el reciclado del potasio hacia la endolinfa.
El objetivo del trabajo realizado en el laboratorio fue ampliar el número de genes analizados, realizando un abordaje multigénico para aquellos pacientes que no pueden ser genotipificados mediante el estudio de los genes GJB2 y GJB6. Por lo que se deciden estudiar los genes OTOF, MT-RNR1, TECTA y EYA4.
Se analizaron 474 muestras de ADN de pacientes no relacionados (104 familiares y 370 esporádicos). Inicialmente se comenzó con el estudio en los genes GJB2 y GJB6. En los pacientes en los que no se detectaron mutaciones, se amplió el estudio a los genes OTOF, MT-RNR1, TECTA y EYA4.
Se detectaron variaciones de secuencia en 169 de los 474 pacientes analizados (36%). En total se hallaron 43 mutaciones distintas en los genes GJB2 y GJB6. El efecto de las mutaciones sobre los aminoácidos traducidos incluyó cambios de sentido, pérdida de sentido, inserciones, deleciones, corrimiento del marco de lectura y aparición de codón stop. Cuatro de las mutaciones identificadas en GJB2 resultaron nuevas: c.233 insG, p.Ala78Ser, p.Val190Asp y p.Cys211Tyr. Hasta el momento no se han identificado mutaciones en ninguno de los otros genes analizados.
Los resultados permitieron identificar nuevas mutaciones en los genes en estudio y establecer por primera vez en el país, un estudio sistemático a gran escala, mediante un abordaje multigénico para pacientes con hipoacusia no sindrómica.
