INGEBI   02650
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
NORMALIZACIÓN DEL PESO CORPORAL EN UN MODELO DE OBESIDAD EXTREMA MEDIANTE RESCATE GENÉTICO PRECOZ
Autor/es:
BUMASCHNY VIVIANA; CASAS-CORDERO RODRIGO ; YAMASHITA MIHO ; DE SOUZA FLÁVIO SJ; OTERO-CORCHON VERONICA ; LOW MALCOLM; RUBINSTEIN MARCELO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínicas; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínicas (SAIC)
Resumen:
La obesidad es un trastorno crónico que afecta a ~500 millones de adultos en el mundo y se asocia a deterioro crónico de la salud. Como la pérdida de peso alcanzada por los tratamientos es modesta y existe una alta tasa de recidiva nos preguntamos si en los pacientes obesos se producen cambios irreversibles en el balance energético como producto de su sobrepeso. Para contestar esta pregunta generamos un ratón portador de una mutación reversible que impide la expresión del gen de la proopiomelanocortina en el hipotálamo (arcPomcKO). Estos ratones son obesos por la hiperfagia que provoca la falta de las melanocortinas anorexígenas derivadas de Pomc. Estos ratones fueron cruzados con otros que expresan una recombinasa Cre inducible por tamoxifeno (Cre-ERT) cuya actividad revierte la mutación de Pomc. Para estudiar la influencia del sobrepeso al inicio del tratamiento recuperamos la expresión de Pomc inyectando tamoxifeno a ratones arcPomcKO:Cre-ERT con peso normal (a los 25 días postnatales, P25), y con obesidad moderada (P60) o severa (P180). El rescate de Pomc en P25 previno el desarrollo de obesidad indicando un balance energético normal en ratones que nunca fueron obesos. La recuperación de Pomc en P60 y P180 disminuyó la ingesta y el sobrepeso: las hembras tratadas en P60 redujeron su sobrepeso del 61 al 17% y los machos del 54 al 24%, siendo mayor el sobrepeso residual en los tratados en P180. En otro experimento demostramos que si se restringe la ingesta de ratones arcPomcKO:Cre-ERT y se recupera Pomc en P60 (mientras tienen un peso normal) una vez restituida la ingesta ad libitum los ratones no desarrollan obesidad. Estos experimentos demuestran que el sobrepeso induce una desregulación del balance energético que sólo es parcialmente reversible. Nuestro trabajo muestra por primera vez que la recuperación de la expresión de Pomc puede restablecer el control saciatorio y evidencia la importancia del tratamiento precoz para la recuperación total de un peso normal.