La Combinación de Inmunoterapia Genética y Gen Suicida Prolonga el Tiempo Libre de Enfermedad y la Sobrevida Global en un Modelo de Melanoma Murino

VILLAVERDE, MARCELA S.; COMBE, KRISTELL; WEI, MING; GLIKIN, GERARDO C.; FINOCCHIARO, LILIANA M. E.

Mar del Plata

Congreso; SAIC. LVI Reunión Anual; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

A pesar de los múltiples tratamientos propuestos para el melanoma, su pronóstico permanece incierto. Esta situación demanda la implementación de estrategias combinadas que aumenten la baja efectividad de los tratamientos individuales. Nuestro laboratorio desarrolla con éxito desde hace más de 10 años los primeros protocolos clínicos veterinarios latinoamericanos de terapia génica contra el melanoma maligno espontáneo canino. El objetivo del presente trabajo fue validar un protocolo (adyuvante de cirugía) que combina la efectividad del gen suicida con genes que inmuno estimulan de manera especifica la respuesta contra el melanoma en un modelo murino. Brevemente, ratones C57Bl6/J portadores de tumores de melanoma murino B16F-10 (en condiciones de alta agresividad: partiendo de 3x106 células), fueron inyectados dos veces por semana en forma intra-tumoral (volumen tumoral de inicio de tratamiento: 200-300 mm3, medido diariamente con calibre) con lipoplexes conteniendo el gen control B-galactosidasa (Bgal) o el gen suicida timidina kinasa (HSVtk) y la prodroga ganciclovir (GCV), solos o en combinación con la vacuna subcutánea compuesta de un extracto celular de melanoma B16F-10 y lipoplexes conteniendo los genes hIL-2 y mGM-CSF (vax). Todos los tumores fueron resecados quirúrgicamente cuando alcanzaron un volumen de 1500 mm3. Durante la cirugía, los márgenes peri-tumorales fueron inyectados con GCV y los genes Bgal o HSVtk. Las condiciones iniciales de tratamiento se restablecieron la semana siguiente a la operación. Los resultados demostraron que, los grupos Bgal+vax, HSVtk y HSVtk+vax postergaron significativamente la recaída local (Kaplan-Meier, log rank test: p < 0,01, p