Potencial terapéutico de Valeriana carnosa sobre distintos blancos de la enfermedad de Alzheimer

BACH HG; WAGNER ML,; MARDER M; MARCUCCI C; KAMECKI F; COLETTIS NATALIA; RADEMACHER M; KNEZ D; RICCO RA,

Córdoba

Congreso; Congreso Virtual de la AAFE 2020, LII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE 2020); 2020

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa cuya fisiopatología está asociada con acumulación anormal de proteínas (β-amiloide, tau), estrés oxidativo, alteraciones en niveles de neurotransmisores (principalmente acetilcolina), entre otros. Nuestro país alberga varios miles de especies de plantas, que carecen de información científica, aunque muchas se utilizan en medicina popular. Nuestra hipótesis es que las plantas nativas tienen compuestos inexplorados con múltiples actividades biológicas en el SNC. Aquí presentamos un estudio del extracto hidroalcohólico de partes subterráneas de Valeriana carnosa (Caprifoliaceae), una ?valeriana? de la Patagonia Argentina. Se evaluó in vitro su capacidad para inhibir las enzimas acetil/butirilcolinesterasa (AChE/BChE) de homogenato de cerebro/plasma de ratones (método de Ellman), la agregación del péptido amiloide β (método de tioflavina T) y efecto antioxidante (ensayo DPPH). El extracto pudo inhibir tanto AChE (IC50 7,26 mg/ml) como BChE (IC50 1,46 mg/ml). Además, inhibió la agregación de Aβ1-42 (0,1 mg/ml, 60 %) y observamos una relación directa entre la capacidad antioxidante y el contenido de fenoles. Estos resultados motivaron su estudio in vivo (ratones Swiss macho) en tratamientos crónicos (100 mg/kg/día, extracto en el agua de bebida). En un mes se evaluaron propiedades ansiolíticas/sedantes (ensayos de holeboard y actividad locomotora) y efecto sobre la memoria de trabajo espacial (Y-maze). Finalmente, se determinó la actividad de AChE en los cerebros de estos animales. La ingesta diaria del extracto no produjo efectos símil-ansiolíticos ni modificó la actividad locomotora de los ratones. Se evidenció una mejora de la memoria de trabajo espacial de los animales tratados con el extracto, así como también una disminución significativa de la actividad de AChE en sus cerebros. Por lo tanto, nuestros estudios contribuyen al desarrollo de productos herbales como agentes terapéuticos para EA.