Galectina-8 endógena como modulador de la angiogénesis.

CÁRDENAS DELGADO, VICTOR; NUGNES, LORENA; COMPAGNO, DANIEL; CROCI, DIEGO; RABINOVICH, GABRIEL; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; ELOLA, MARÍA

Mar del Plata, Buenos Aires. Argentina

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología. XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2010

Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología. Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.

Las galectinas son una familia de lectinas animales que comparten la especificidad de unión por b-galactósidos. Varios miembros de esta familia controlan procesos vinculados a la progresión del cáncer tales como la transformación celular y la metástasis. Habiendo previamente establecido el rol de galectina-8 (Gal-8) como agente promotor del desarrollo de vasos sanguíneos, nuestro interés se centró en: 1-Determinar el perfil de expresión de galectinas con demostrada actividad pro-angiogénica (Gal-1, -3 y -8) en la línea de células endoteliales BAEC. 2-Efectuar el silenciamiento de Gal-8 en células BAEC mediante la técnica de RNA de interferencia (siRNA). 3-Estudiar el fenotipo resultante del silenciamiento de Gal-8 endógena en células BAEC en cuanto a la angiogénesis in vitro. Los resultados del Western Blot demostraron la presencia de Gal-1 (14,5 kDa), Gal-3 (29 kDa) y 3 isoformas de Gal-8 (34, 36 y 38 kDa) en los extractos celulares. Los estudios de citometría de flujo confirmaron la presencia de Gal-3 y Gal-8 tanto en el compartimiento citoplasmático de las células BAEC como en su membrana. En contraste, Gal-1 se detectó solamente en el citoplasma. La inmunofluorescencia de las células BAEC permeabilizadas demostró la expresión de Gal-8  en el núcleo y en el citoplasma. Asimismo, Gal-1 y Gal-3 exhibieron un patrón de tinción similar al de Gal-8. Con respecto al estudio de funcionalidad in vitro, las células BAEC transfectadas con un siRNA específico para Gal-8 bovina y cultivadas sobre matrigel experimentaron una reducción significativa en la longitud de los túbulos capilares (Control=100±15% vs. Gal-8-siRNA48h=33±7%, p<0,01) a las 48 hs post-transfección. Este hallazgo destaca la contribución de Gal-8 endógena al proceso de formación de túbulos capilares in vitro. En resumen, nuestros resultados revelan que las células endoteliales BAEC expresan un conjunto de galectinas pro-angiogénicas donde Gal-8 parece desempeñar un rol importante, previamente ignorado.