Mecanismos involucrados en la adaptación al estrés generado por Tl en células renales

FERNANDEZ MC; VERSTRAETEN SV; MOREL GÓMEZ ED

CABA, Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Argentino de Toxicología; 2019

Asociación Toxicológica Argentina

El talio (Tl) es un metal pesado no esencial para la vida que contamina el ambiente causando problemas relacionados con la salud humana. La intoxicación con Tl afecta diversos órganos y tejidos, siendo el sistema renal uno de los principales órganos blanco. Sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en dicha condición patológica aún son poco conocidos. Este metal presenta dos estados de oxidación: el catión monovalente [Tl(I)] y el catión trivalente [Tl(III)], siendo este último un oxidante fuerte.Existen estudios que demuestran que la acumulación de metales no esenciales, como el cadmio, el mercurio y el plomo, conlleva a que se gatillen procesos celulares de respuesta al estrés, entre los que se incluyen el estrés de retículo endoplásmico, la autofagia y la paraptosis. Varios de estos estudios también han analizado el efecto de estos metales sobre el metabolismo lipídico y el riñón. Por lo tanto, en el presente trabajo nos propusimos analizar si en la intoxicación con Tl(I) o Tl(III) están involucrados algunos de estos mecanismos.Con este propósito, se empleó un modelo de células epiteliales de estirpe renal (línea celular MDCK) proliferantes. Cultivos de células MDCK subconfluentes fueron incubadas durante 3, 6, 24 o 48 h en ausencia o presencia de Tl(I) o Tl(III) (100 µM). Luego del tratamiento, las células fueron procesadas de acuerdo a los distintos protocolos experimentales.Los resultados obtenidos indicaron que tanto el Tl(I) como el Tl(III) disminuyeron el número de células y alteraron el metabolismo lipídico, incrementando el contenido endógeno y la síntesis de fosfolípidos (FL) y triglicéridos (TG) y el número de cuerpos lipídicos (CL). Por otro lado, ambos cationes indujeron cambios morfológicos en las células, con cambios en la distribución del córtex de actina y en la ultraestructura de las células. Luego de 24 h de tratamiento con Tl aumentó la expresión de los marcadores de estrés de retículo endoplásmico (ATF-6, IRE-1 y XBP-1), autofagia (beclina-1 y SQSTM-1) y paraptosis (prohibitina), con cambios en la distribución de LC3.En resumen, nuestros resultados sugieren que el daño mediado por Tl involucraría severas alteraciones en el metabolismo de los lípidos y la morfología celular, cambios que podrían estar mediados por la inducción del estrés de retículo que a su vez gatillaría los procesos de autofagia y paraptosis. De ocurrir in vivo, estas alteraciones podrían contribuir a la patología renal observada en los individuos intoxicados con Tl.