IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Novedosos derivados de chalconas como fármacos promisorios para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
Autor/es:
FABIOLA ELIZABETH KAMECKI GONZALEZ, ; NATALIA COLETTIS,; JUAN MANUEL ALSEMI RELATS,; CAROLINA MARCUCCI,; MARIEL MARDER
Lugar:
Montevideo
Reunión:
Congreso; II Congreso Nacional de Biociencias, Sociedad Uruguaya de Biociencias; 2019
Institución organizadora:
Sociedad Uruguaya de Biociencias
Resumen:
La Enfermedad de Alzheimer (EA) y la Enfermedad de Parkinson (EP) son patologías de alta prevalencia que disminuyen la calidad de vida y limitan la productividad de los individuos. Estas enfermedades tienen fisiopatologías complejas, en las cuales se ven afectados varios mecanismos enzimáticos o de regulación del Sistema Nervioso Central (SNC). Los fármacos que existen en el mercado en general actúan sobre un único blanco terapéutico, produciendo una leve mejora en los síntomas. Por lo tanto, hay una necesidad de hallar nuevos compuestos con más ventajas terapéuticas. Las chalconas (1,3-difenil-2-propen-1-ona) son derivados de flavonoides que han demostrado diferentes efectos biológicos en el SNC. Aquí mostramos la síntesis por condensación aldólica y la identificación por RMN y EM, de dos chalconas bioactivas novedosas: 4´,5´-dimetil-4-dimetilamino-2´-hidroxichalcona (1) y 3-cloro-2´-hidroxi-4´-metoxichalcona (2). La chalcona (1) fue sintetizada aprovechando el sistema de síntesis por microondas, mientras que la chalcona (2) por medio del calentamiento a reflujo. Si bien ambos compuestos pertenecen a un mismo grupo químico, muestran actividades diferentes. La chalcona (1) demostró in vitro la capacidad de inhibir la acelticolinesterasa (método de Ellman), la agregación del péptido β-amiloide (Aβ1-42) (método fluorométrico con tioflavina T) y complejación de un metal (Al3+). La acción sobre estos blancos farmacológicos la hace atractiva como herramienta terapéutica en la EA. Por otro lado, la chalcona (2) demostró capacidad de inhibición de la monoamino oxidasa B (método in vitro de detección de la oxidación enzimática de p-tiramina); capacidad de unión a receptores GABAA (ensayo del desplazamiento de la unión del ligando específico ([3H]FNZ) en membranas sinaptosomales de corteza cerebral de rata) y efecto sedativo en ratones. Estas características revelan a la chalcona (2) como promisoria para el tratamiento de la EP y sus comorbilidades. Estas chalconas constituyen herramientas novedosas para el tratamiento de la EA y la EP.