El direccionamiento magnético de células multipotentes como estrategia para promover la regeneración de tejidos

PAULA A. SOTO; SETTON-AVRUJ, PATRICIA; MARCELA B. FERNÁNDEZ VAN RAAP

Buenos Aires

Congreso; XIX Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados . Nano2019; 2019

CNEA

Las células madre mesenquimales de tejido adiposo (CMMTA) son células multipotentes provenientes de tejido adulto que, desde su descripción en el año 2001 [1] son arduamente investigadas por sus múltiples ventajas sobre células multipotentes obtenidas a partir de otras fuentes para su uso en terapias regenerativas [2]. El trasplante de CMMTA constituye una posible herramienta para la medicina regenerativa mientras que el direccionamiento magnético (DM) representa una herramienta nanotecnológica que optimizaría la movilización de las células cargadas con nanopartículas magnéticas (NPM) hacia el tejido de interés bajo la influencia de un campo magnético externo.En este contexto, el objetivo del presente trabajo es probar si el DM de CMMTA cargadas con NPM (CMMTA-NPM) puede optimizar el reclutamiento de las células y así mejorar la capacidad regenerativa de las CMMTA luego de una lesión en el nervio ciático.A fin de probar nuestra hipótesis, se aislaron CMMTA a partir de tejido adiposo de ratas adultas y se evaluó la expresión de marcadores característicos de células multipotentes. En paralelo se sintetizaron, suspensiones acuosas de NPM de Fe3O4 cuyas superficies fueron electrostáticamente estabilizadas con ácido cítrico. Las CMMTA se incubaron en contacto con las NPM, se verificó y cuantificó su internalización y además se realizaron ensayos de viabilidad celular. Para determinar las propiedades regenerativas de las CMMTA se llevaron a cabo experimentos in vivo de compresión del nervio ciático y trasplante con CMMTA/CMMTA-NPM, a partir de los cuales se evaluó, en grupos sometidos o no a DM, el arribo de las células al nervio lesionado y el efecto del trasplante sobre la morfología y conducción nerviosaNuestros resultados muestran que las NPM sintetizadas tienen un tamaño medio de 9.06±2.7 nm, una estructura cristalina de espinela inversa correspondiente a magnetita una magnetización de saturación de 101.72 emu/gFe y son estables electrostáticamente a pH fisiológico. Las CMMTA expresan marcadores de multipotencialidad e internalizan NPM, que se observan en endosomas del citoplasma, sin que se vea afectada significativamente su viabilidad. Asimismo, se ha demostrado que la migración de las CMMTA-NPM se ve aumentada por el direccionamiento magnético y superan los efectos benéficos que ejercen las CMMTA sobre el nervio lesionado.En conclusión, nuestros resultados evidencian que el direccionamiento magnético de las CMMTA-NPM podría constituir una herramienta ventajosa para promover la regeneración del nervio luego de una lesión traumática.Referencias:[1] Zuk et al., Tissue Engineering 7 (2001): 211-228[2] Zhu et al., Cell Biochem Funct 26 (2008): 664?675