IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Derivados de flavona con amplio espectro de acción terapéutica para la enfermedad de Alzheimer
Autor/es:
RADEMACHER M; MARDER M; COLETTIS N; KAMECKI F; MARCUCCI C
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; II Jornada del INFIBIOC ?Avances en la investigación científica y su impacto en la salud?; 2019
Institución organizadora:
INSTITUTO DE FISIOLOGÍA Y BIOQUÍMICA CLÍNICA
Resumen:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo multifactorial, que actualmente cuenta con tratamientos que sólo alivian los síntomas, pero no desaceleran ni detienen la progresión de la enfermedad. Los flavonoides son conocidos por su amplio espectro de acciones sobre el SNC. Nos proponemos desarrollar nuevos compuestos multitarget para el tratamiento de la EA. Hemos evaluado una biblioteca de derivados sintéticos de flavonoides con diversas sustituciones. Todos ellos presentaron la capacidad de unirse al sitio de unión de benzodiazepinas del receptor GABAA. Luego evaluamos su capacidad de inhibir las enzimas acetil y butirilcolinesterasas (AChE y BChE; blancos de la medicación para EA) y monoamino oxidasas A y B (MAO A y B; que se encuentran desbalanceadas en cerebros de EA). Gran parte de los compuestos flavonoides evidenciaron capacidad de inhibir MAO B (con valores de IC50 en el rango de 2-22 µM) y cuatro de ellos también inhibieron BChE (con valores de IC50 en el rango de: 58-68 µM para la enzima humana-; y 9-19 µM -para la enzima de plasma murino). Luego evaluamos el efecto in vivo de la administración en ratones de un compuesto que combina las dos sustituciones más activas (COMB). En un paradigma de reconocimiento de objetos novedosos, la inyección i.p. de COMB (10 mg/kg), 15 minutos previos a la administración i.p. de escopolamina (1 mg/kg; modelo farmacológico de EA) (20 minutos previos al entrenamiento) previno del deterioro sobre la memoria de corto plazo, y permitió que los ratones expresaran una memoria de largo plazo. No se observó efecto significativo luego de la administración i.p. de COMB (1-10 mg/kg, 30 minutos previos al ensayo comportamental) en el Plus Maze, Hole-Board ni en la actividad locomotora. COMB parece ser un compuesto promisorio con un amplio espectro de acción terapeútica para pacientes de EA.