SÍNTESIS DE NUEVOS DERIVADOS DE CHALCONAS Y SU POTENCIAL USO EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

KNEZ, D.; GOBEC, S.; KAMECKI, F.; ANSELMI RELATS, J.M.; MARDER, M.; MARCUCCI, C.; COLETTIS, N.

San Luis

Congreso; 5t Reunion Internacional de Ciencias Farmaceuticas, L Reunion de Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2018

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa cuya fisiopatología se asocia a una acumulación anormal en el SNC de proteínas (β-amiloide, tau) y de metales pesados, estrés oxidativo, alteraciones en los niveles de neurotransmisores (principalmente acetilcolina), etc.Las chalconas (1,3-difenil-2-propen-1-ona) son compuestos naturales que poseen diversos efectos biológicos. El objetivo de este trabajo fue sintetizar una serie de chalconas, por condensación aldólica, ya sea por método convencional (calentamiento a reflujo) o microondas, y evaluar su efecto sobre blancos relacionados con la EA y sus comorbilidades (depresión y ansiedad). Se sintetizaron con altos rendimientos 27 derivados identificados por RMN y EM. Se determinaron: a) la capacidad de inhibición de acetilcolinesterasa (mAChE) por el método de Ellman, b) la capacidad de inhibición de agregación del péptido β-amiloide (Aβ1-42) por el método fluorométrico con tioflavina T, c) la capacidad de unión al sitio de benzodiazepinas (su-BZD) del receptor GABAA por desplazamiento de la unión del ligando específico ([3H]FNZ) en membranas sinaptosomales de corteza cerebral de rata y d) la capacidad de quelar metales (Al (III), Cu (II) y Fe (III)) por estudios espectroscópicos.Algunos de los derivados obtenidos evidencian actividades múltiples para:a) mAChE; IC50: 4-cloro-4´,5´-dimetil-2´-hidroxichalcona (1); 3-cloro-2´-hidroxichalcona (2); 3-cloro-2´-hidroxi-4´-metoxichalcona (3); 4´,5´-dimetil-4-dimetilamino-2´-hidroxichalcona (4); (12,3 ± 4,8) µM, (7,3 ± 1,4) µM, (15,2 ± 6,0) µM, (4,7 ± 1,1) µM; respectivamente.b) β-amiloide; % inhibición agregación a 10 µM: 1, 3 y 4 (49,8 ± 1,5) %, (75,7 ± 2,4) % y (80,3 ± 6,3) %, respectivamente. c) su-BZD; IC50: 2 y 3; (5,7 ± 1,3) µM y (5,8 ± 1,3) µM; respectivamente.d) chalcona 4 presenta propiedades de quelar metales.La serie de chalconas sintetizadas resulta una herramienta farmacológica promisoria para mejorar el tratamiento de la EA.