Clorpirifos induce migración en células tumorales de cáncer de mama MCF-7 y MDA MB-231 por medio de una up-regulación de MPP2-MPP9 vía p38/ERK.

NOELIA MIRET; CLAUDIA COCCA; MARIANELA LASAGNA; ANDREA RANDI ; CLARA VENTURA; MARIEL NUÑEZ

Buenos Aires

Conferencia; LXIII Reunión Anual de la Sociedad de Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2018

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Clorpirifos (CPF) es de los insecticidas más frecuentemente utilizados en la agricultura en nuestro país. Hemos demostrado que induce proliferación mediado por estrógenos en células MCF-7, mientras que inhibe dicho procesos en dosis de 50uM en células MDA MB-231 por medio de la generación de ROS. La capacidad de migración e invasión de las células neoplásicas, requiere de la activación de diferentes cascadas de señalización intracelular, incluidas las Metaloproinasas (MPP). Objetivo: analizar si CPF induce migración e invasión en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA MB-231 y los mecanismos de señalización implicados. Material y métodos: las células MCF-7 MDA MB231 fueron expuestas o no las dos dosis de CPF (0.05-50 uM). Se utilizó ensayo de la herida para evaluar la migración y zimografía para determinar la actividad de gelatinasa; la expresión de MPP2 y 9, así como los niveles de fosforilación se determinaron por Western Blot. Resultados: en células MDA-MB231 observamos aumento de la migración celular con ambas dosis del tóxicos (300% por encima del control, p< 0.01) luego de 24 hs de tratamiento, este fue contrarrestado al utilizar inhibidor de p38 (SB202190 10uM) y un inhibidor de ERK 1/2 (PD98059 5uM) (p