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Las ftalocianinas (Pc) son compuestos fotosensibilizadores (PS) de potencial utilidad como agentes antitumorales en terapia fotodinámica (PDT). Esto se debe a su capacidad de generar oxígeno singulete y absorber luz de alta longitud de onda dentro del espectro visible. En nuestro laboratorio hemos evaluado la potencia antiproliferativa de una Pc lipofílica (Pc9) incorporada en micelas de poloxamina (T1107) sobre líneas celulares de carcinoma de colon murino y humano, definiendo una concentración inhibitoria 50 (IC50) alrededor de 10 nM para cultivos bidimensionales y 370 nM para modelos tridimensionales. Luego de ser internalizada y localizarse principalmente en lisosomas y retículo endoplásmico, Pc9 reveló mediar su efecto citotóxico a través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). El daño oxidativo generado por las ROS llevó a la permeabilización de la membrana lisosomal, inducción de estrés de retículo endoplásmico, despolarización de la membrana mitocondrial y muerte celular apoptótica. Asimismo, se produjo un arresto del ciclo celular e inducción de autofagia. En un modelo in vivo en ratones Balb/c, la administración de Pc9-T1107 (35 µg/kg) seguida 24 h después por irradiación con láser de 650 nm (500 J.cm-2) demostró ser eficaz para inhibir un 50% el crecimiento tumoral. Este proceso se vio acompañado por una respuesta apoptótica caracterizada por una disminución de alrededor de un 50% en los niveles de expresión de Bcl-2 y Bcl-XL, la generación de Bid truncado, la activación de caspasa 3 y el clivaje de PARP-1. La relación entre el fragmento inactivo de PARP-1 de 89 kDa y la proteína entera con capacidad de reparar ADN dañado se vio aumentada 6 veces. Asimismo, en cortes de tumores de ratones tratados, se apreció una disminución de la proliferación celular (inmunofluorescencia indirecta de PCNA) y un aumento de 5 veces en el porcentaje de tejido histológicamente necrótico. La medición en forma regular del peso de los animales permitió concluir que no se produjo toxicidad sistémica, así como tampoco se observó toxicidad tisular en cortes teñidos con hematoxilina-eosina de cerebro, pulmón, corazón, hígado, intestino, riñón y bazo. Tampoco se evidenció toxicidad al cuantificar la actividad de enzimas de daño hepático (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa) ni al medir el peso del hígado en relación al peso total. Estos resultados, junto con el aumento significativo de la sobrevida en ratones tratados, postulan a Pc9 como una droga de potencial interés para su aplicación en la clínica.