Efecto renoprotector del tratamiento con losartán en un modelo de insulinorresistencia por sobrecarga de fructosa en la dieta. Importancia del índice L-dopa/dopamina como marcador de daño renal

KOUYOUMDZIAN NM; TRIDA, VERÓNICA; TOBLI J; RUKAVINA MIKUSIC NL; CAO G; PUYÓ A; CHOI M; DEL MAURO JS; GIRONACCI MM; FERNANDEZ BE

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXXVIII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Introducción: Entre el 30 y 50% de los pacientes con hipertensión arterial (HTA) esencial presenta insulinorresistencia (IR), existiendo una fuerte correlación entre el desarrollo de hiperinsulinemia y la aparición de microalbuminuria como marcador de daño renal. Por su parte, a nivel renal existe compleja interacción entre la dopamina (DA) y la angiotensina II (Ang II), con efectos contrapuestos y contrarregulatorios que operan en distintos niveles. Alteraciones en ambos sistemas han sido asociadas al desarrollo de HTA y daño renal. Losartán, un antagonista del receptor AT1 de Ang II, es un agente antihipertensivo altamente utilizado con eficacia clínica reconocida, al cual se le ha atribuido un efecto renoprotector.Objetivo: Evaluar los efectos del tratamiento con losartán sobre los niveles de presión arterial y el desarrollo de daño renal en un modelo de IR por sobrecarga de fructosa en la dieta (SF), así como su asociación a cambios en los sistemas de DA y Ang II renal. Metodología: Ratas Sprague Dawley macho fueron divididas en grupos: control (C, agua en la bebida), fructosa (F, solución 10% p/v de fructosa en la bebida), losartán (L, 30 mg/kg/día en el agua de bebida), fructosa más losartán (F+L, 30 mg/kg/día en solución de fructosa) durante 4, 8 y 12 semanas. Se determinaron parámetros metabólicos y de función renal, presión arterial sistólica (PAS), excreción urinaria de L-dopa y DA y microalbuminuria. La actividad específica de la Na+, K+-ATPasa (NKA) renal se determinó por el método de Fiske Subarrow. La expresión de NKA, receptores D1 (RD1) y AT1 (RAT1), transportadores de L-dopa (LAT-1 y LAT-2) y DA (OCT-2, OCT-N1, OCT-N1/2/3), marcadores pro-inflamatorios (IL-6, TNF-α, TGF-β1, Ang II) y de daño renal (nefrina) fue determinada por inmunohistoquímica y western blot.Resultados: El tratamiento con losartán revirtió el incremento en los niveles de PAS (p