Análisis termodinámico del efecto de sales sobre la interacción entre la helicasa NS3 del virus del dengue y ARN de cadena simple

SB. KAUFMAN; RM. GONZÁLEZ LEBRERO; LG GEBHARD; LA CABABIE; AV GAMARNIK; JJ INCICCO

Congreso; 2nd Protein Biophysics at The End of The World; 2017

p { margin-bottom: 0.21cm; }Laproteína NS3 del virus del Dengue (DENV) es una helicasa quecataliza la hidrólisis de ATP y acopla la energía libre de estareacción a losprocesos delocomociónsobrehebras simplesy desplegadode cadenas dobles deARN.Lamayoría de las interacciones proteína-ácido nucleico sonextremadamente sensibles a la concentración de sales presentes ensolución. Ello se debe a que los ácidos nucleicos lineales sonpolianiones altamente cargados y por lo tanto capturan cationes ensu vecindad reduciendo así su carga neta. Numerosos estudios indicanque los efectos de cationes, aniones, pH y temperatura se hallantermodinámicamente acoplados. Por lo tanto, para determinar el/losefecto/s que ejerce alguna de estas variables es necesario conocer endetalle cómo operan las otras y esta información es imprescindiblepara dilucidar los múltiples equilibrios de unión que participan enla interacción NS3/ARN. Presentaremosenla reunión resultadosde estudios delefecto de diferentescationes (K+,Na+y Rb+)sobrela interacción NS3/ARNcs.Aplicandola teoría de Manning [1] determinamosque10interacciones iónicas estáninvolucradasen elproceso de unión. Adicionalmenteestudiamos el efecto de la temperatura sobre la interacción NS3/ARNydeterminamoslas contribuciones entálpicas y entrópicas a la energía libre deGibbs asociadas al efecto de las sales sobre el equilibrio NS3/ARNcs.Losresultados indican que la asociación de la NS3 alARN es preponderantemente entálpica y los cambios en ΔrGºobs,porelincrementoen la concentración de sales se explican en su totalidad por lavariación dela contribución entrópica la cuál, se observó, es lineal conlog[K+].