Interacción entre los receptors Mas de angiotensina-(1-7) y MrgD de alamandina, receptores involucrados en respuestas antihipertensivas

MAZZITELLI L; GRECCO, HERNÁN E.; GIRONACCI MM; SILVA MG

Congreso; XXV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2018

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El sistema renina-angiotensina (SRA) está compuesto por el eje presor, constituido por la angiotensina (Ang) II y el receptor (R) AT1 que media los efectos presores y tróficos de la Ang II, y el eje depresor representado por la Ang-(1-7) y el RMas como el mediador de los efectos vasodilatadores, anti-inflamatorios y antifibróticos de la Ang-(1-7). La alamandina, un nuevo componente del SRA, ejerce efectos similares a los de la Ang-(1-7) actuando a través del R acoplado a proteína G relacionado con el Mas tipo D (RMrgD). Ambos son receptores acoplados a proteína G (RAPG). Los RAPG heteromerizan con otros Rs afectando la funcionalidad de ellos. Sabiendo que la alamandina se forma a partir de la Ang-(1-7) y que ejerce efectos similares a los de la Ang-(1-7) hipotetizamos que los mismos resultan de la heteromerización RMas-RMrgD: la alamandina se une al RMrgD induciendo la activación del par RMas, el cual induce las respuestas protectoras. Nuestro objetivo fue investigar si los RMas interaccionan con los RMrgD. Las células de riñón de embrión humano HEK293T fueron transfectadas con las construcciones que codifican para el RMas, RMrgD o RMas + RMrgD y se evaluó la señalización celular (fosforilación de Akt y ERK) en presencia de cada uno de los agonistas de los Rs. La Ang-(1-7) disminuyó la fosforilación de Akt en las células que expresaron solo el RMas, mientras que la alamandina no tuvo efecto en las células que expresaron solo el RMrgD. Sin embargo, en las células que fueron transfectadas con ambos Rs, tanto la Ang-(1-7) como la alamandina aumentaron la fosforilación de Akt. El aumento de la fosforilación de Akt producido por alamandina fue bloqueado por el antagonista del RMas, lo cual sugiere la heteromerización entre los RMas y RMrgD. Respecto a la fosforilación de ERK1/2, ni la Ang-(1-7) ni la alamandina modificaron la activación de dicha kinasa en las células transfectadas con el RMas o el RMrgD, respectivamente. Sin embargo, en células transfectadas con ambas construcciones (RMas + RMrgD) tanto la Ang-(1-7) como la alamandina aumentaron la fosforilación de ERK1/2. Nuestros resultados sugieren la existencia de heteromerización RMas-RMrgD. Este heterómero sería necesario para que cada agonista active a las kinasas Akt y ERK1/2.