- “Efecto del virus de la hepatitis murina (MHV-A59) y de un adyuvante exógeno sobre la respuesta inmune en ratones de la cepa C57BL/6”

APARICIO, J.L. Y RETEGUI, L.A

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVII Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAI

Hemos demostrado que en ratones BALB/c el MHV-A59 provoca hepatitis,  hipergamaglobulinemia y autoanticuerpos (autoAb) dirigidos exclusivamente contra la fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) hepática. El propósito de este trabajo fue estudiar la acción del virus en la cepa C57BL/6 que, según la literatura, puede desarrollar hepatitis autoinmune en ciertas condiciones experimentales. Los ratones fueron infectados con el virus (1 x 104 TCID 50) y sangrados a los 15, 30 y 45 días. La determinación de IgG totales, realizada por ELISA, indicó niveles elevados a los 15 y 30 días post-infección (P ¿???). Los autoAb contra proteínas hepáticas, determinados por Western blot, reconocieron la FAH pero, además, proteínas de diversos pesos moleculares. Se detectó un aumento de las transaminasas a los 15 y 30 días post-infección, así como edema y/o necrosis de los hepatocitos, e infiltración linfocitaria.   Por otro lado, se estudió el efecto de un adyuvante exógeno sintético denominado PADRE (por Pan HLA DR-binding Epitope) que estimula las células T colaboradoras. Los animales fueron inmunizados con el péptido y 24 horas después inoculados con el MHV. Se obtuvieron muestras de sangre a los 15, 30 y 45 días post-infección. Se observó que la administración de PADRE provocó la prolongación de la hipergamaglobulinemia producida por el virus y un aumento generalizado de la reactividad de los autoAb. No se detectó un aumento del daño hepático en estas condiciones, aunque se determinó que la sola inoculación de PADRE aumentaba significativamente la concentración sérica de ácido úrico con respecto a los valores normales (16,1 ± 0,6 mg/l y 10,6 ± 0,8 mg/l, p < 0,0005). Los resultados obtenidos indican que la infección de los ratones C57BL/6 respondieron de manera diferente a la de los animales BALB/c, originando una patología similar a la hepatitis autoinmune, y que la inoculación de PADRE exacerbó dichos síntomas.