IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la vía SK/S1P/S1PR en el proceso de diferenciación de células epiteliales
Autor/es:
SANTACREU BJ; PESCIO LG; ROMERO DJ; FAVALE NO
Lugar:
San Luis
Reunión:
Jornada; VII Jornada de Bioquímica y Biologia Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2017
Institución organizadora:
Universidad Nacional de San Luis
Resumen:
Nuestro laboratorio ha demostrado que la hipertonicidad extracelular induce la diferenciación en células epiteliales, y que esta depende de cambios en el metabolismo de los esfingolípidos. Dentro de estos se desatacan los metabolitos complejos como glucoesfingolípidos (GSLs) y esfingomielina (SM). Sin embargo, se encuentra poco estudiada la participación de la Esfingosina 1-fosfato (S1P) en el proceso de diferenciación celular. S1P constituye el verdadero metabolito final del metabolismo esfingolipídico, al cual deben ser metabolizado todos los esfingolípidos para su degradación final. Desde el punto de vista de sus funciones, S1P es un esfingolípido bioactivo clásicamente descripto como una molécula antiapoptótica y proliferativa, pero son escasas las evidencias que la relacionen con el proceso de diferenciación. S1P puede activar diferentes mecanismos para ejercer sus funciones. Por un lado puede actuar como segundo mensajero intracelularmente y/o como ligando de sus receptores de membrana (S1PR), existiendo una relación entre el tono de síntesis de S1P y el mecanismo activado. Se observó que durante el transito hacia el estado diferenciado disminuye el tono de síntesis de S1P, por lo que prima la acción vía receptores. Por esto se evaluó si existía un cambio en los niveles y localización de los receptores en el proceso de diferenciación. Se encontraron cambios en la localización del S1PR2 y S1PR3, según varía el grado de diferenciación. Según la célula progresa hacia estados de mayor diferenciación ambos receptores translcarían a diferentes dominios de membrana. Se demostró que la correcta movilización de los receptores resulta un mecanismo determinante en los cambios fenotípicos secuenciales que determinan la adquisición del fenotipo diferenciado. Estos resultados demuestran una nueva función de la vía SK/S1P/S1PR.