Efectos del Tl(I) y el Tl(III) sobre el metabolismo lipídico de células MDCK

FERNANDEZ , MARIA DEL CARMEN; VERSTRAETEN, SANDRA; MOREL GOMEZ, EMANUEL

San Luis

Jornada; VII Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de lípidos y lipoproteínas; 2017

Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia - UNL

El talio (Tl) es un metal pesado tóxico que contamina el ambiente y causa severos problemas relacionados con la salud humana. Este metal presenta dos estados de oxidación: el catión talioso (Tl(I)) y el catión tálico (Tl(III)), siendo este último un oxidante fuerte. La intoxicación con Tl altera la funcionalidad tisular al afectar la progresión del ciclo celular o al promover la muerte celular programada. La intoxicación con Tl afecta diversos órganos y tejidos, siendo el sistema renal uno de los principales órganos blanco de esta toxicidad. Sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en dicha condición patológica aún son poco conocidos. Dado que previamente ha sido reportado que otros metales pesados también pueden alterar la homeostasis de los lípidos celulares, en el presente trabajo estudiamos si el Tl afecta el metabolismo de los lípidos renales, ya que podrían estar involucrados en la toxicidad de este metal. Con este propósito, empleamos un modelo de células epiteliales de estirpe renal (MDCK) proliferantes. Los cultivos de células MDCK subconfluentes fueron incubadas durante 24 o 48 h en ausencia o presencia de Tl(I) o Tl(III) (10 o 100 µM). Luego del tratamiento, las células se cosecharon, se contaron y se analizó la viabilidad, la morfología y el contenido y composición de los lípidos celulares.Los resultados obtenidos indican que el Tl(III) disminuyó el número total de células con viabilidad conservada y también la funcionalidad mitocondrial. A través de microscopía electrónica pudimos observar que principalmente el Tl(III) generó importantes alteraciones en la ultraestructura celular: en uniones célula-célula, acumulación de cuerpos lipídicos (CL), imágenes compatibles con estrés de retículo y autofagia. Por otro lado, el Tl causó acumulación de triglicéridos como así también aumento del contenido de los lípidos de membranas (fosfolípidos y colesterol) y alteraciones en las propiedades biofísicas de las membranas. Además, observamos que esta alteración en el perfil de lípidos celulares fue causada por el aumento en la biosíntesis lipídica.En resumen, los resultados obtenidos sugieren que el Tl(I) y el Tl(III) afectan las células MDCK en estadio proliferativo, causando alteraciones tanto en la viabilidad y morfología celulares como en el metabolismo de los lípidos. De ocurrir in vivo, estas alteraciones podrían contribuir a la patología renal observada en los individuos intoxicados con Tl.