IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La sincronización en el metabolismo de los esfingolípidos modula el transporte del complejo adherente
Autor/es:
ROMERO, DANIELA JUDITH; FAVALE, NICOLÁS OCTAVIO; PESCIO, LUCILA GISELE; SANTACREU, BRUNO JAIME; STERIN-SPEZIALE, NORMA BEATRIZ
Lugar:
San Luis
Reunión:
Jornada; VII Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de lípidos y lipoproteínas.; 2017
Resumen:
En nuestro laboratorio se ha descripto que la línea celular MDCK, una línea prototipo de células epiteliales, se diferencia morfológicamente cuando es sometida a hipertonicidad extracelular. Asociado a este fenómeno, se logra la polarización de las células, y el establecimiento de las uniones adherentes (AJ) maduras. En este proceso resulta imprescindible la reprogramación en el metabolismo de esfingolípidos (SLs). En este trabajo estudiamos la importancia de la Esfingosina 1 fosfato (S1P), el metabolito final de la vía de los SLs, en la adquisición y el mantenimiento del estado diferenciado. Encontramos que la expresión de Esfingosina Kinasa (SphK), enzima que biosintetiza S1P, disminuye conforme progresa la diferenciación celular. La inhibición de la SphK durante la diferenciación, produjo una alteración morfológica con acumulación intracelular de proteínas de la AJ en la Red Trans Golgi, mientras que la inhibición en células diferenciadas no produjo alteración en la distribución de AJ. Esta diferencia fue atribuida a la capacidad metabólica diferencial que presentan las células dependiendo de su estado de diferenciación. En células en proceso de diferenciación, la inhibición de SphK produjo un aumento de la síntesis de novo de todos los SLs con predominio de ceramida. En cambio, en células ya diferenciadas el aumento fue mayoritario en Esfingomielina. La alteración en la unión adherente se acompañó con acumulación nuclear de los factores de transcripción SNAI1/2, indicadores de transición epitelio mesénquima. Estos resultados muestran un cambio en el metabolismo de SLs durante la diferenciación celular, en donde la SphK participa coordinando el tono de síntesis de los demás SLs.