IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inflamasoma y Hepatitis virales
Autor/es:
DUHALDE VEGA M,
Reunión:
Seminario; Seminarios del Depto de Inmunobiologia. Facultad de Medicina. UDELAR; 2016
Resumen:
La homeostasis sistémica requiere que los patógenos infecciosos se eliminen sin generar daño a los tejidos propios. Sin embargo, está claro que las reacciones de autoinmunidad se ven favorecidas durante las infecciones virales. La eliminación de la infección viral es llevada a cabo en buena medida por células T CD8+. Mecanismos anti-virales como los IFN de tipo 1, favorecen la respuesta CD8 al tiempo que inhiben la producción de la IL-1beta por el inflamasoma NLRP3. Nuestros datos previos sugieren que la activación del inflamasoma NLRP3 podría favorecer la autoinmunidad en un modelo murino de infección viral (MHV). En ese marco, nos encontramos caracterizando un nuevo canal iónico que favorece la respuesta CD8 e inhibe la activación del inflamasoma NLRP3. Planteamos entonces las siguientes hipótesis: i) La activación de inflamasomas interfiere con la respuesta anti-viral CD8 al menos en algunos escenarios, al tiempo que favorece fenómenos de autoinmunidad. ii)El sentido fisiológico de que nuestro canal de interés inhiba al inflamasoma NLRP3 mientras que promueve la presentación cruzada es activar la inmunidad anti-viral y evitar autoinmunidad. Proponemos entonces un plan de trabajo basado en ensayos in vivo de infección viral en ratones deficientes para el inflamasoma NLRP3 y para nuestro canal. En su conjunto, el plan de trabajo propuesto nos permitirá determinar cómo se relacionan in vivo la respuesta inmune anti-viral mediada por células T CD8+ y la activación de inflamasomas en un modelo murino de infección viral y autoinmunidad como es la infección por el MHV. Además, nuestro trabajo podría caracterizar un nuevo blanco terapéutico para promover respuestas inmunes anti-virales minimizando el riesgo de autoinmunidad.