IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Galectina-1 modula la migración y adhesión al endotelio tumoral hepatocent;tico y protege a los hepatocitos tumorales de la inhibici¡§®n del crecimiento inducido por TGF-¦Â1
Autor/es:
MANZI, MALENA; BACIGALUPO, MAR¡§ªA L.; CARABIAS, PABLO; ELOLA, MAR¡§ªA TERESA; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; ESPELT, MAR¡§ªA V.; TRONCOSO, MARIA F.
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LX Reunion de la Sociedad de Investigacion Clinica; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
La sobreexpresi¨®n de Galectina-1 (Gal1), una prote¨ªna que une ¦Â-galact¨®sidos, en ciertos tumores y en c¨¦lulas endoteliales asociadas al tumor, se relaciona con la agresividad y diseminaci¨®n tumoral, y la angiog¨¦nesis. Previamente demostramos que Gal1 modula la proliferaci¨®n de c¨¦lulas de carcinoma hepatocelular (CHC) humanas HepG2, y de c¨¦lulas endoteliales hep¨¢ticas SK-HEP-1. Nuestro objetivo fue estudiar la participaci¨®n de Gal1 en el microambiente tumoral hep¨¢tico. La expresi¨®n de Gal1 en c¨¦lulas SK-HEP-1 aument¨® en ausencia de suero (155¡À15%) y en presencia de medios condicionados (MCs) obtenidos de monocapas de hepatocitos tumorales HuH-7 (secretan altos niveles de Gal1) (147¡À18%). Gal1 recombinante al igual que los MCs de c¨¦lulas HepG2Gal1 (sobreexpresan Gal1) promovieron la migraci¨®n de c¨¦lulas SK-HEP-1 (161¡À2%; 178¡À8%, 9h). El factor de crecimiento transformante ¦Â1 (TGF¦Â1) se encuentra aumentado en el CHC. En c¨¦lulas HepG2 y HuH7, TGF¦Â1 (5ng/ml, 48h) aument¨® la expresi¨®n de Gal1 (230¡À21%, 180¡À14%) y su secreci¨®n a los MCs (141¡À4%, 262¡À39%). Mediante microscop¨ªa de fluorescencia, se observ¨® que la sobreexpresi¨®n de Gal1 y la preincubaci¨®n con TGF¦Â1 aumentaron la adhesi¨®n de c¨¦lulas HepG2 a monocapas de c¨¦lulas SK-HEP-1 (146¡À5%; 118¡À4%, 15min). TGF¦Â1 induce apoptosis en ciertas l¨ªneas celulares de CHC, sin embargo, las c¨¦lulas HepG2 son resistentes. La incubaci¨®n con TGF¦Â1 por 48h no afect¨® la viabilidad de c¨¦lulas HepG2 (94¡À4%), pero s¨ª la redujo en c¨¦lulas HepG2-Gal1siRNA con expresi¨®n de Gal1 disminuida (70¡À8%). Aunque luego de 5 d¨ªas de tratamiento, las c¨¦lulas HepG2 mostraron una reducci¨®n de la viabilidad (83¡À3%), las c¨¦lulas HepG2Gal1 se mantuvieron resistentes a la muerte (101¡À3%). El aumento de Gal1 en el microambiente del CHC, en parte inducido por TGF¦Â1, controla la migraci¨®n de las c¨¦lulas endoteliales hep¨¢ticas, y favorece la adhesi¨®n de los hepatocitos tumorales al endotelio. Gal1 y TGF¦Â1 actuar¨ªan en conjunto favoreciendo la progresi¨®n del CHC.