Galectina-1 modula la expresión de integrina beta1 y contribuye a la resistencia a la apoptosis inducida por drogas en células de carcinoma hepatocelular (CHC)

CARABIAS, PABLO; MANZI, MALENA; OTERO, SILVIA; ELOLA, MARÍA TERESA; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; RABINOVICH, GABRIEL A.; ESPELT, MARÍA V.; TRONCOSO, MARIA F.

MAR DEL PLATA

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Galectina-1(Gal1), proteína que une β-galactósidos, está aumentada en el CHC y se relacionaa una mayor agresividad. El factor decrecimiento transformante β1 (TGFβ1) induce la transiciónepitelio-mesénquima (TEM), clave para eldesarrollo de metástasis. Además promueve lacapacidad invasiva de células de CHC induciendo la expresión de integrina β1, un receptor de adhesión celular que protege alas células tumorales de la apoptosis inducida por quimioterapia. Previamentemostramos que TGFβ1 aumenta laexpresión de Gal1 en células de CHC y que Gal1 favorece la adhesión medianteintegrinas α1, α2, α3, αV y β1.También, que en células de CHC que sobreexpresan Gal-1 (HepG2Gal1) se induce laTEM y una mayor expresión de MDR1/glicoproteína P, involucrada en el eflujo dedrogas.El objetivo fue determinar si la expresión de Gal1 encélulas de CHC modula los niveles de integrina β1y afecta la resistencia a drogas.Mediante Western blot observamos unincremento de integrina β1 en células HepG2Gal1 (145,5±12,4% 24h;127,0±9,4% 48h) vs controles (100%). TGFβ1 (5ng/ml24h) también aumentó los niveles de integrina β1 (142,5±5,9%vs 100% control).Las células HepG2Gal1 presentaronmayor viabilidad (MTT) respecto a los controles al ser incubadas con las drogasquimioterapéuticas camptotecina (CPT, 1µM,58,5% vs 49,9%24h; 46,7% vs 39,5%48h) y doxorrubicina(DOX, 5µM 68,9% vs57,4% 24h;36,9% vs 31,8% 48h). La resistencia a la muerte se confirmó mediantetinción con Hoechst y evaluando la morfología nuclear por microscopía. Seobtuvo un menor porcentaje de núcleos apoptóticos en células HepG2Gal1 conrespecto a los controles a ser incubadas con CPT (1µM, 5,1±1,8% vs 14,7±5,3%24h; 17,4±7,1% vs 53,2±21,9% 48h) y DOX (5µM, 10,1±1,7% vs 13,9±1,5% 24 h; 28,5±5,6% vs45,1±5,4% 48h).Lasobreexpresión de Gal1 en células HepG2 aumentó el nivel de integrina β1yredujo la apoptosis inducida por CPT y DOX, lo que sugiere su contribución a lainvasión y quimiorresistencia de células de CHC.