ALTERACIONES HEPATOCELULARES Y DESREGULACIÓN DE MEDIADORES DE SEÑALIZACIÓN ASOCIADOS CON CRECIMIENTO Y PROLIFERACIÓN CELULAR EN HÍGADO DE RATONES TRANSGÉNICOS QUE SOBREEXPRESAN HORMONA DE CRECIMIENTO

MUIA NV; VALQUINTA S; MCCALLUM GJ; PIAZZA VG; FREUND T; GONZÁLEZ L; SOTELO AI ; MIQUET JG

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016

Numerososestudios indican que la exposición prolongada a hormona de crecimiento (GH)aumenta la predisposición al cáncer. Ratonestransgénicos que sobreexpresan GH poseen hepatomegalia, que se acompaña dehipertrofia, hiperplasia y alteraciones morfológicas de los hepatocitos, que frecuentementeprogresa a hepatocarcinoma. El objetivo del trabajo fue evaluar los mecanismosmoleculares asociados al desarrollo de tumores hepáticos en ratonestransgénicos que sobreexpresan GH de edad avanzada. Como controles normales seutilizaron hermanos de camada no transgénicos. En los casos en que seencontraron tumores hepáticos, se procesó en paralelo una porción del tejido dela zona tumoral y otra de la zona no tumoral correspondientes al mismo animal.Se determinó por inmunobloting la activación y expresión de mediadoresintracelulares y protooncogenes involucrados en crecimiento, proliferación ysupervivencia celular.En comparación con los controles normales, losratones transgénicos presentaron mayorfosforilación y contenido proteico de Akt, GSK3, mTOR y bcatenina ymayor fosforilación de STAT3. El contenidoproteico de ciclina D1, ciclina E, c-fos, c-jun, c-myc y PCNA también fuesignificativamente mayor en los ratones transgénicos. No se detectaron diferencias en las proteínas analizadas al comparar la zona tumoral yla no tumoral.Se puede concluir que la sobreexpresión de GHdurante toda la vida en ratones conduce a un aumento en el contenido proteicoy/o activación de varios mediadores intracelulares y marcadores deproliferación celular cuya desregulación ha sido asociada con hepatocarcinomaen humanos. Se corrobora que estas alteraciones moleculares, que habíamosdescripto previamente en los ratones transgénicos adultos jóvenes, se mantienenen animales de edad avanzada, y se asocian con cambios histopatológicos en elparénquima hepático que se acrecientan con la edad. Sin embargo, no se pudodetectar una expresión diferencial de las proteínas en estudio entre la zona notumoral y tumoral en el hígado de los ratones transgénicos.