Galectina-1 favorece la proliferación y migración del endotelio hepático y protege a los hepatocitos tumorales de la inhibición del crecimiento inducido por TGF-β1

MALENA MANZI; MARIA LORENA BACIGALUPO; PABLO CARABIAS; MARIA TERESA ELOLA; CARLOTA WOLFENSTEIN; GABRIEL RABINOVICH; MARÍA VICTORIA ESPELT; MARÍA FERNANDA TRONCOSO

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

La sobreexpresión de Galectina-1 (Gal1), una proteína que une β-galactósidos, en ciertos tumores y en células endoteliales asociadas al tumor, se relaciona con la agresividad y diseminación tumoral, y la angiogénesis. Previamente demostramos que Gal1 modula la proliferación de células de carcinoma hepatocelular (CHC) humanas HepG2, y de células endoteliales hepáticas SK-HEP-1.Nuestro objetivo fue estudiar la participación de Gal1 en el microambiente tumoral hepático.La expresión de Gal1 en células SK-HEP-1 aumentó en ausencia de suero (155±15%) y en presencia de medios condicionados (MCs) obtenidos de monocapas de hepatocitos tumorales HuH-7 (secretan altos niveles de Gal1) (147±18%). Gal1 recombinante al igual que los MCs de células HepG2Gal1 (sobreexpresan Gal1) promovieron la migración de células SK-HEP-1 (161±2%; 178±8%, 9h).El factor de crecimiento transformante β1 (TGFβ1) se encuentra aumentado en el CHC. En células HepG2 y HuH7, TGFβ1 (5ng/ml, 48h) aumentó la expresión de Gal1 (230±21%, 180±14%) y su secreción a los MCs (141±4%, 262±39%). Mediante microscopía de fluorescencia, se observó que la sobreexpresión de Gal1 y la preincubación con TGFβ1 aumentaron la adhesión de células HepG2 a monocapas de células SK-HEP-1 (146±5%; 118±4%, 15min). TGFβ1 induce apoptosis en ciertas líneas celulares de CHC, sin embargo, las células HepG2 son resistentes. La incubación con TGFβ1 por 48h no afectó la viabilidad de células HepG2 (94±4%), pero sí la redujo en células HepG2-Gal1siRNA con expresión de Gal1 disminuida (70±8%). Aunque luego de 5 días de tratamiento, las células HepG2 mostraron una reducción de la viabilidad (83±3%), las células HepG2Gal1 se mantuvieron resistentes a la muerte (101±3%).El aumento de Gal1 en el microambiente del CHC, en parte inducido por TGFβ1, controla la migración de las células endoteliales hepáticas, y favorece la adhesión de los hepatocitos tumorales al endotelio. Gal1 y TGFβ1 actuarían en conjunto favoreciendo la progresión del CHC.