Síntesis de nóveles α-hidroxiamidas con potencial actividad biológica mediante radiación microondas.

LAUREANO SABATIER; VALENTINA PASTORE; BRUNO-BLANCH LUIS

La Plata

Congreso; XXIII Jornadas de Jovenes Investigadores Grupo Montevideo; 2015

La epilepsia es un desorden crónico del sistema nervioso central provocado por descargas eléctricas excesivas, súbitas (a menudo breves), de grupos de células cerebrales.1El Laboratorio de Investigación y desarrollo de Bioactivos (LIDeB) cuenta con una amplia experiencia en el desarrollo de nuevos fármacos anticonvulsivos. Entre las líneas de trabajo propuestas recientemente, se encuentran las investigaciones que demuestran la actividad anticonvulsiva de compuestos pertenecientes a la familia de α-hidroxiamidas, los cuales resultaron ser muy eficaces frente a modelos agudos de convulsión en ensayos in vivo en ratones.2 El objetivo general del presente trabajo es el diseño y la síntesis de nuevas α-hidroxiamidas mediante metodologías que procuren ser simples, eficientes, selectivas y benignas con el medio ambiente.En particular se prepararon los compuestos mediante el uso de un reactor de Microondas (MO), de modo de utilizar este tipo de radiación como alternativa al calentamiento térmico necesario para que la reacción transcurra. El esquema de general de síntesis se detalla a continuación, y consiste en una reacción de amonolisis de alfa-hidroxiesteres.Finalmente, con los compuestos preparados se realizo la primera fase del protocolo utilizado internacionalmente para la determinación de la actividad anticonvulsiva. Como resultado se lograron obtener 4 noveles -hidroxiamidas empleando radiación microondas y sin la necesidad de utilización de solventes como medio de reacción. Todos los compuestos presentan actividad anticonvulsiva a la menor dosis de evaluación y no presentan actividad neurotóxica.Referencias1. Epilepsy. WHO Fact Sheet No 999. 20122. Pastore V, et al. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 841