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Tanto tripanosomas como Leishmania spp carecen de la canónica IDH heteromérica mitocondrial vinculada al ciclo de Krebs y a la producción de NADH en la organela de eucariotas. Sin embargo, las especies de Leishmania poseen dos genes sinténicos que codifican para posibles isocitrato deshidrogenasas (IDHs). Análisis filogenéticos previos mostraron que sólo una de ellas tiene clara relación con las IDHs de tripanosomas, en cambio la otra se agrupacon homólogos de archaebacterias. Utilizando L. mexicana como modelo, clonamos ambos genes y expresamos las proteínas recombinantes en E. coli. Ambas IDHs decarboxilan activamente isocitrato para formar 2-oxoglutarato, pero una de ellas utiliza NADP y la otra NAD. Estudios cinéticos demostraron que ambas isoformas poseen valores de Km aparentes similares para el isocitrato (entre 10 µM y 30 µM), aunque presentan estricta especificidad para la coenzima, con afinidades en el orden bajo µM para el NAD+ o NADP+. Además, al igual que en la mayoría de las IDHs, en las enzimas recombinantes de L. mexicana los valores de Km aparentes para el isocitrato son dos órdenes de magnitud más bajos que para el 2-oxoglutarato y catalizan la formación de este último a velocidades extremadamente lentas. Esto sugiere que, in vivo esta preferencialmente favorecida la decarboxilación, formando 2-oxoglutarato y NADPH o NADH, según su especificidad. La localización subcelular de las IDHs en Leishmania no ha sido investigada todavía. Sin embargo, es tentador especular que si la isoforma NAD dependiente se localizara en la mitocondria podría contribuir al funcionamiento de un verdadero ciclo de Krebs y a la generación de NADH para la fosforilación oxidativa. En cambio, si la IDH que utiliza NADP se localizara en el citosol, podría proveer los equivalentes de reducción necesarios tanto para los procesos de biosíntesis como para la defensa frente al estrés oxidativo.