IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Ratones deficientes en IGF1 hepático presentan menor activación de la señal de insulina en corazón.
Autor/es:
MUIA NV ; MUÑOZ MC; MARTINEZ CS; PIAZZA VG; MCCALLUM GJ; TURYN D; PENNISI PA ; MIQUET JG
Reunión:
Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas
Resumen:
Ratones transgénicos que sobreexpresan GH presentanhipertrofia yfibrosis cardíaca, aumento de la presión arterial, hiperinsulinemia einsulinorresistencia. En un estudio previo describimos que estos animales poseenalterada la capacidad de activación de la vía de señalización PI3K/Akt enrespuesta a la insulina en corazón. Debido a que en este modelo aumentancrónicamente GH e IGF1, es difícil establecer el aporte de cada hormona a lasalteraciones descriptas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efectoque la exposición prolongada a niveles elevados de GH, pero no de IGF1, ejerceen corazón, centrándonos en la señalización intracelular de la insulina. Paraello, se utilizaron ratones LID (liverIGF1 deficient) que, al no expresar IGF1 en hígado, presentan una marcada reducciónde IGF1 en circulación, hecho que ocasiona hipersecreción de GH. Estos animalespresentan hiperinsulinemia y menor sensibilidad a la insulina en músculoesquelético, pero no hay estudios hasta el momento que analicen la sensibilidada la insulina en tejido cardíaco. Mediante técnicas de inmunoprecipitación einmunobloting se determinó la activación de mediadores de señal de insulina encorazón. En los ratones LID un estímulo agudo con insulina produjo menoractivación de la señal que en los ratones controles, que se evidenció a nivelde la fosforilación del receptor de insulina en los residuos Tyr972 y Tyr1158, delsustrato del receptor de insulina 1 (IRS1) en Tyr612 y de Akt en Ser473 y Thr308(P<0,05, n= 3-8). Si bien los ratones LID presentaron una disminución en lasensibilidad a la insulina en corazón, no se detectó hipertrofia cardíaca enlos mismos, a diferencia de lo observado en ratones transgénicos quesobreexpresan GH. Esto sugiere que el aumento crónico de IGF1 tendría un rolimportante en la hipertrofia cardíaca que se observa en la acromegalia,mientras que la exposición prolongada a la GH ocasionaría alteraciones en lasensibilidad a la insulina en corazón.