Esfingosina 1 Fosfato regula la síntesis de Esfingolípidos en la diferenciación celular de células MDCK

BRUNO JAIME SANTACREU; NORMA BEATRIZ STERIN-SPEZIALE; NICOLAS OCTAVIO FAVALE

Santa Fe

Jornada; VI Jornada de Bioquímica y Biología de Lípidos y Lipoproteínas; 2014

Hemos demostrado que la diferenciación de la línea celular MDCK (una línea prototipo de células epiteliales) es inducida por un aumento en la osmolaridad del medio extracelular. En esta situación el metabolismo de los Esfingolípidos (SLs) sufre una reprogramación que involucra la activación de la vía de reciclaje, con aumento de Esfingomielina (SM) y Glucosilceramida (GluCer). Asociado a este fenómeno, se produce una maduración de las uniones adherentes (AJ) con la consiguiente polarización celular, indicadores de diferenciación celular. Dado que la esfingosina 1 fosfato (S1P) es el metabolito final de la vía de reciclaje, en este trabajo estudiamos la implicancia de esta molécula durante la diferenciación celular. Se observó que la inhibición de la Esfingosina Kinasa (SphK), enzima que biosintetiza S1P, produce un aumento en la síntesis de Ceramida, SM y GluCer. Coincidentemente, se producen cambios en la morfología celular con la acumulación intracelular de proteínas de la AJ. Específicamente β-catenina y E-cadherina se redistribuyen hacia el núcleo y un compartimento de reciclaje. Para evaluar si la síntesis Sls esta involucrada en este proceso, su utilizaron inhibidores enzimáticos de manera conjunta. Encontrándose que al inhibir la síntesis de novo de Sls se revierten los efectos morfológicos que produce la inhibición de SphK. Estos resultados sugieren que la S1P es capaz de modular la morfología celular, a través de la regulación de la síntesis de Sls.