Efecto del volumen celular en la regulacion de ATP extracelular de eritrocitos humanos

83) LEAL DENIS MF, N. LAURI, M.V. ESPELT, P.J. SCHWARZBAUM

Congreso; Congreso SAFIS 2014; 2014

Los eritrocitos humanos mantienen una concentración de ATP intracelular1000 veces mayor que en el plasma. El Mastoparan-7 (MST7)induce una liberación no-lítica de ATP y, simultáneamente, un aumentoagudo del volumen celular. El objetivo general de este trabajo fueelucidar los mecanismos subyacentes a estos fenómenos. Para ello serecurrió a modelado matemático basado en datos experimentales decinéticas de ATP extracelular (ATPe) y de volumen celular de eritrocitoshumanos estimulados por MST7. Recientemente ha sido propuestoque la liberación de ATP en eritrocitos inducida por MST7 tendría lugara través de dos vías, una de las cuales sería la Pannexina-1. En estetrabajo se consideraron dos modelos matemáticos para explicar la dependenciamutua entre estas vías y el volumen de los eritrocitos. En elmodelo 1 se propuso que sólo una vía de salida de ATP es afectada porel volumen celular, mientras que en el modelo 2 ambas vías dependendel volumen celular. Mediante ajustes modelo-dependientes a los datosexperimentales, se refutó el modelo 1, lo que permite concluir queMST7 induciría salida de ATP a través de dos vías modulables por elvolumen celular. Se estudió el modelo 2 en un escenario en el cual seinhibió la salida de ATP inducida por MST7. Se llevaron a cabo ajustesmodelo-dependientes del modelo 2 a cinéticas de ATPe y volumen eritrocitarioen presencia de MST7 en un escenario en el cual se inhibió laPannexina-1 mediante pre-incubación con Carbenoxolona o Probenecid,Los resultados sugieren que estos bloqueantes anularían una de lasvías de salida de ATP y atenuarían la otra. Adicionalmente, se estudióel modelo 2 en un escenario en el que se evitó el incremento agudode volumen inducido por MST7. Simulaciones del modelo en esas condicionesreprodujeron resultados experimentales obtenidos mediantehipertonía. Se espera, mediante futuros trabajos experimentales o demodelado, determinar cuan general es el modelo aquí estudiado.