N-BUTIL-1,2,3-OXATIAZOLIDIN-4-ONE-2,2-DIOXIDO: UN NUEVO COMPUESTO ANTICONVULSIVANTE CON EFECTOS ANTIDEPRESIVOS. POSIBLE ROL DE LOS CANALES DE SODIO

PASTORE V.; WASOWSKI C.; BRUNO-BLANCH L.; MARDER M.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

INTRODUCCION: La epilepsia es el trastorno neurológico serio más frecuente que afecta a más de 50 millones de personas en todo el mundo. A partir del diseño racional de nuevos fármacos anticonvulsivos se han sintetizado heterociclos de denominación general 1, 2, 3 oxatiazolidin-4-ona-2,2-dióxido, de los cuales el compuesto N-butil-1,2,3-oxatiazolidin-4-one-2,2-dióxido (NBOD), un bioisóstero de la trimetadiona (anticonvulsivante clásico) surgió como el más promisorio. La NBOD mostró propiedades anticonvulsivantes en los ensayos MES (maximal electroshock seizure) y scPTZ (pentilenenetetrazol subcutáneo), en ratones, con ED50 de 0.06 mg/kg y 18 mg/kg, respectivamente. La depresión es común en los pacientes con epilepsia y se correlaciona con una pobre calidad de vida. La búsqueda continua de drogas más seguras y efectivas con propiedades tanto anticonvulsivantes como antidepresivas es imperativo y constituye un reto para la química medicinal.OBJETIVOS: Determinar si la NBOD presenta efectos antidepresivos y estudiar su mecanismo de acción.DISEÑO DEL ESTUDIO: Se utilizaron ratones Swiss macho de 2 meses y medio de edad, inyectados intraperitonealmente (i.p.) con vehículo, imipramina (20 mg/kg, referencia) o NBOD (3, 10, 30 mg/kg). Se realizaron los siguientes ensayos: nado forzado (FST), suspensión por la cola (TST), laberinto en cruz elevado (EPM) y actividad locomotora. Para bloquear la acción antidepresiva se utilizó veratrina, un activador selectivo de los canales de sodio.RESULTADOS: La NBOD produce efectos antidepresivos, bloqueados por veratrina, en el FST y TST, los modelos más utilizados para evaluar esta actividad en roedores, sin modificar la actividad locomotora ni los niveles de ansiedad en el EPM. CONCLUSIONES: La NBOD es un compuesto promisorio con acción dual como anticonvulsivante y antidepresivo en cuya acción estarían involucrados los canales de sodio.