Micelas poliméricas y nanoemulsiones: potenciales nanotransportadores de una ftalocianina de zinc(II) para el tratamiento de carcinoma oro-faringeo humano

JULIETA MARINO; PONCE B; L. P. ROGUIN; SOSNIK ALEJANDRO; AWRUCH JOSEFINA; GARCÍA VIOR M. CECILIA

Mar del Plata

Congreso; XIII Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2013

INTEMA (CONICET), Universidad de Mar del Plata, Fundación Argentina de Nanotecnología

INTRODUCCIÓNLa terapia fotodinámica (TFD) es una modalidad terapéutica aplicada en enfermedades neoplásicas basada en la capacidad que poseen ciertos fotosensibilizadores para absorber luz y generar especies reactivas del oxígeno capaces de dañar selectivamente el área neoplásica iluminada.1 Las ftalocianinas lipofilicas son fotosensibilizadores promisorios para uso en TFD. La principal dificultad de estas es su escasa solubilidad en condiciones fisiológicas y su tendencia a  formar agregados inactivos, conllevando a una baja biodisponibilidad y disminución de su eficiencia fotodinámica. Estudios recientes efectuados han mostrado la eficiencia fotofísica de ftalocianinatos de zinc(II) lipofílicos con cadenas alifáticas portadoras de azufre.2 Sobre la base de estos resultados?), se estudiaron las propiedades fotofísicas y fototóxicas de un ftalocianinato de zinc(II) azufrado lipofílico (Pc10)3 incorporado en nanoemulsiones y micelas poliméricas biocompatibles con la finalidad optimizar la solubilidad en medios acuosos y de evaluar la eficiencia fotodinámica en formulaciones aptas para administración parenteral. MATERIALES Y MÉTODOS1,8(11),15(18),22(25)-tetrakis[(2-dimetilamino)etil- sulfanil]ftalocianinato de zinc(II) (Pc10) se sintetizo  en nuestro laboratorio. Poloxaminas Tetronic® T1107 y T1307 al 10% (p/v) se emplearon para obtener las micelas poliméricas M1 y M2, respectivamente. Capmul MCM-L® 4% (p/p), Tween 80®  25% (p/p) y   Phospholipon® 90NG (PC) 4% (p/p), Tween 80®, 25% (p/p) se emplearon para obtener las nanoemulsiones NE1 y NE2, respectivamente. Células de carcinoma oro-faríngeo humano, células KB (ATCC CCL-17), se mantuvieron en medio esencial mínimo conteniendo suero bovino fetal 10% (v/v), L-glutamina 2 mM, penicilina 50U/ml, estreptomicina 50g/ml, piruvato de sodio 1mM y bicarbonato de sodio 4 mM en una atmosfera humidificada de  CO2 al 5% a 37 °C. El efecto a diferentes concentraciones de las nanoemulsiones y micelas poliméricas libres, como así de Pc10 incorporada en M1, M2, NE1 y NE2 fue estudiado en la oscuridad y en presencia de una dosis de luz 2.8 J cm-2 y 1.17 mW cm-2, empleando el ensayo de MTT.RESULTADOS Y DISCUSIÓNLa incorporación de Pc10 en  nanoemulsiones y micelas poliméricas incrementó la solubilidad entre 13 a 35 veces, respectivamente en relación a  lo observado en agua:DMSO 2%. Pc10 incorporada en las nanoemulsiones y micelas poliméricas generaron buenos rendimientos cuánticos de oxigeno singlete (= 0.32-0.47).Pc10 demostró poseer una excelente estabilidad foto-oxidativa en medio acuoso en el tiempo de irradiación estudiado.Los resultados obtenidos tanto en la oscuridad como en presencia de luz mostraron un efecto citotóxico de las nanoemulsiones NE1 y NE2. Las micelas M1 y M2 no resultaron ser citotóxicas en las concentraciones ensayadas, por lo que se seleccionaron para continuar con los estudios biológicos incorporando la ftalocianina. La Pc10 encapsulada presentó un potente efecto fototóxico con valores de IC50 (concentración que inhibe el 50% la viabilidad celular) de 22.5 ± 3 nM (T1107) y 25 ± 7 nM (T1307). La Pc10 resultó ser un compuesto fototóxico muy potente, siendo las micelas M1 y M2 medios efectivos para su vehiculización para optimizar su eficiencia fotodinámica. REFERENCIAS1. MacDonald IJ, Dougherty TJ, J Porphyrins Phthalocyanines, 5, 105-129, 2001.2. García Vior MC, Marino J, Roguin LP, Sosnik A, Awruch J, Photochem. Photobiol., 89, 492?500, 2013.3. Marino J, García Vior MC, Dicelio L,  Roguin, LP, Awruch J, Eu. J. Med. Chem. 45, 4129-4139. 2010.