La inhibición de la Indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) induce un aumento en el daño hepático inducido por el virus de la hepatitis murina cepa A59 (MHV-A59).

M DUHALDE VEGA AND LA. RETEGUI

Los Cocos, Córdoba

Congreso; LXI Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología. 7 al 9 de noviembre de 2013. Los Cocos, Córdoba, Argentina; 2013

Sociedad Argentina de Inmunologia

La  IDO es una enzima que cataliza el paso inicial de la degradación del triptofano.  Su expresión es inducida por citoquinas proinflamatorias en células dendríticas, macrófagos y  es sobre-expresada en ciertos tumores. La IDO posee propiedades inmunoregulatorias como la inhibición de la activación de células T y su rol central se ejerce mediando mecanismos de tolerancia, por lo que ha sido asociada con procesos autoinmunes.  Objetivo: analizar el efecto de la inhibición de IDO sobre la hepatitis provocada por el MHV-A59. Ratones BALB/c fueron pre-tratados durante 72 hs con  1-metil-L-triptofano (MT, inhibidor de la IDO)  incorporado en el agua de bebida (20mg/día), y luego infectados con el virus.  El tratamiento con MT continuó hasta los 14 días post-infección. Resultados: los animales que consumieron MT y fueron infectados con el MHV-A59 (MHV+MT) mostraron diferencias significativas en relación a los ratones infectados (MHV) en los siguientes parámetros: 1) aumento en la actividad de transaminasas 2) aumento en los niveles de Ab anti-MHV y de hipergamaglobulinemia, ambos medidos por ELISA, 3) mayor presencia de autoanticuerpos analizado por Western Blot y 4) aumento en los niveles de ácido úrico sérico y de la proteína de alta movilidad 1 (HMG1) en plasma. El análisis histológico demostró que los hígados de los animales de los grupos MHV y MHV+MT presentaban infiltrado leucocitario pero se observó una mayor cantidad de depósitos de fibras de colágeno en el hígado de los animales del grupo MHV+MT. La IDO es una enzima con acción inmunosupresora e inmunoestimuladora y la acción que cumple depende del ambiente en el cual se encuentre. En este modelo de hepatitis viral pudimos demostrar que la inhibición de su actividad conlleva a una mayor respuesta inflamatoria y posterior aumento de la lesión hepática.