IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Salida de ATP de eritrocitos humanos infectados con Plasmodium falciparum
Autor/es:
80) ÁLVAREZ C.; SCHACHTER J.; MUANIS PERSECHINI P.; ACACIA PINHEIRO A.; SCHWARZBAUM P
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunion conjunta SAIC SAFIS SAFE; 2013
Institución organizadora:
SAFIS
Resumen:
En glóbulos rojos humanos (GR) el
incremento de la concentración de AMP cíclico induce la salida de ATP, siendo
la panexina 1 una de las principales vías de liberación. El ATP extracelular
(ATPe) resultante puede actuar sobre receptores purinérgicos del endotelio
vascular, promoviendo la relajación del calibre vascular en la
microcirculación.
Plasmodium falciparum, un agente etiológico de la malaria,
se aloja en GR y los pacientes infectados exhiben problemas microvasculares.
Éstos podrían asociarse con una liberación alterada de ATP de los GR y/o con
cambios en la acumulación extracelular del mismo.
Evaluamos la cinética de
liberación de ATP inducida por AMPc en GR infectados con P. falciparum a través de la
cuantificación de la concentración ATPe en los tres estadíos intra-eritrocíticos
(anillo, trofozoito y esquizonte). Se indujo la salida de ATP dependiente de
AMPc utilizando una mezcla (3V) conteniendo isoproterenol, forskolina y papaverina.
El
agregado de 3V en GR no infectados produjo un aumento agudo de la concentración
de ATPe hasta un máximo. En GR infectados la respuesta aguda fue similar, pero
la amplitud aumentó con la parasitemia.
Para los tres estadios en alta
parasitemia (5-12,5%), los niveles de ATPe post-estímulo fueron 5-6.5 veces
mayores que en GR no infectados.
Se estudió la salida de ATP en
presencia de carbenoxolone y mefloquina, dos bloqueantes de pannexina 1. La
preincubación con 100 μM carbenoxolone o 100 nM mefloquina redujo la salida de
ATP en 83-84% en GR no infectados y 67-74% en GR infectados en estadio
trofozoito (parasitemia de 94%).
Nuestros resultados sugieren que
la salida de ATP mediada por panexina 1 es estimulada por la invasión del
parásito, con consecuencias potenciales sobre la microsvasculatura. Estamos
evaluando posibles aumentos en la tasa de degradación de ATPe por
ectonucleotidasas, lo que contrarrestaría el incremento en la concentración de
ATPe inducido por un aumento en la liberación del nucleótido.