Papel preponderante de galectina-1 en la angiogénesis del cáncer de próstata.

GENTILINI, LUCAS D; GIRIBALDI, LAURA; JAWORSKI, FELIPE; NUGNES, LORENA G.; CÁRDENAS DELGADO, VICTOR; CROCI, DIEGO O.; AL NAKOUZI, N.; RODIG, SCOTT J.; KUTOK, JEFFERY L; MAZZA, OSVALDO; VAZQUEZ, ELBA; ELOLA, MARÍA T.; CHAUCHEREAU, ANNE; RABINOVICH, GABRIEL A.; LADERACH, DIEGO; COMPAGNO, DANIEL

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.

El cáncer de próstata (CaP) constituye un problema importante de Salud Pública; si bien la mortalidad por este tipo de cáncer ha disminuido considerablemente en los últimos años, aún es responsable de aproximadamente el 15% de las muertes de hombres por cáncer. Tratamientos hormonales permiten controlar la evolución del CaP en sus fases precoces, pero un 15-20% de los pacientes progresan hacia estadios de metástasis óseas refractarias a la deprivación hormonal. La implementación de métodos tanto diagnósticos capaces de detectar la enfermedad en fases incipientes como pronósticos y/o terapéuticos en fases tardías son, por consiguiente, desafíos mayores en el estudio de esta enfermedad. Resultados previos de nuestro grupo han descripto un importante papel de Galectina-1 (Gal-1) en CaP, siendo el único miembro de esta familia de galectinas con expresión regulada positivamente durante la progresión de la enfermedad. En contraposición,las Gals-3, -4, ‑9 y -12 son reguladas negativamente, mientras que Gal-8 es expresada a niveles importantes sin evidente modulación durante la progresión de la enfermedad. Ensayos de tubulogénesis in vitro y estudios de angiogénesis in vivo permitieron demostrar que Gal-1 posee un rol preponderante en la vascularización en CaP. El cultivo de células de CaP humanas bajo condiciones de hipoxia mostró que Gal-1 es la única galectina inducida bajo estas condiciones; si bien de manera moderada (x1.3; p=0.015). El análisis por la expresión diferencial de genes asociados a angiogénesis reveló que el silenciamiento de Gal-1 en células tumorales prostáticas no altera la expresión de estos genes ni en el compartimento tumoral ni en células del microambiente asociado. El conjunto de estos hallazgos posiciona a Gal-1 como un mediador clave de la vascularización tumoral en CaP capaz de regular en sí misma estos procesos. El control de la expresión o actividad de esta galectina plantea un nuevo y prometedor blanco terapéutico en este tipo de cáncer.