Galectina-1 (Gal-1) induce la transición epitelio-mesenquimal (EMT) de células de carcinoma hepatocelular humano (HCC)

BACIGALUPO ML; MANZI M; ELOLA MT; WOLFENSTEIN DE TODEL C; RABINOVICH GA; ESPELT MV; TRONCOSO MF

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

La EMT es un proceso crucial para la progresión del cáncer en el que las células epiteliales adquieren la capacidad de invadir y generar metástasis. En este proceso se alteran interacciones célula-célula, célula-matriz, anclaje y movilidad. Gal-1, proteína con afinidad por β-galactósidos, no se expresa en hepatocitos normales pero su expresión aumenta en el HCC. Previamente demostramos que Gal-1 promueve la adhesión de células de HCC, HepG2, a la matriz extracelular, el crecimiento tumoral y el desarrollo de metástasis en nódulos drenantes al tumor. El objetivo de este trabajo fue determinar el rol de Gal-1 en la EMT de células de HCC. Mediante western blot (WB) evaluamos la expresión de cadherina epitelial (cadE) y vimentina (vim, marcador mesenquimal) en células HepG2 wild-type (wt), células que sobre-expresan Gal-1 (HepG2-G2), células con expresión de Gal-1 disminuida (HepG2-siRNA Gal-1) y sus respectivos controles. Células HepG2-G2 expresan niveles inferiores de cadE (37±1% p<0,05) mientras que células HepG2-siRNA Gal-1 presentan una expresión del 125±1% respecto a sus controles. La expresión de vimentina fue de 171±1% (p<0,05) en células HepG2-G2 y de 63±1% en células HepG2-siRNA Gal-1 respecto a sus controles. La proteína adaptadora β-catenina presenta una mutación en uno de los alelos en las células HepG2 (deleción del dominio de fosforilación por GSKIIIβ) por lo que las células co-expresan el alelo wt y el mutado. El alelo wt se expresa en menor nivel en las células HepG2-G2 (69%±1, WB) y mediante inmunofluorescencia, se detecta menor expresión en la membrana respecto al control. Además, las células HepG2-G2 presentan mayor capacidad de formar colonias en agar blando (p<0,05). Estos resultados demuestran que Gal-1 altera la adhesión intercelular disminuyendo marcadores epiteliales (cadE, β-cat), favoreciendo el fenotipo mesenquimal (vim) y el crecimiento independiente de anclaje,  indicando su papel novedoso en la inducción de la EMT de células de HCC.