Efectos de la hormona de crecimiento (GH) sobre la cinética de activación de las vías de señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en hígado.

IRENE PE; DÍAZ ME, GONZÁLEZ L, MIQUET JG, SOTELO AI, MARTÍNEZ CS, TURYN D.; MIQUET JG; SOTELO AI; TURYN D; GONZÁLEZ L

Congreso; 57º Reunión Científica Anual SAIC; 2012

Efectos de la hormona de crecimiento (GH) sobre la cinética de activación de las vías de señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en hígado. Irene PE, Díaz ME, Miquet JG, Sotelo A, Turyn D, González L La hormona de crecimiento (GH) interviene en la estimulación del crecimiento postnatal y tiene también importantes acciones metabólicas. Sin embargo, los niveles crónicamente elevados de GH han sido asociados con la progresión de cáncer. Ratones transgénicos que sobreexpresan esta hormona son más susceptibles a desarrollar distintos tipos de cáncer que sus hermanos de camada normales. La GH activa vías relacionadas con la oncogénesis no sólo mediante la activación de su receptor, sino también mediante la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Además, la GH modula la expresión de este receptor. El objetivo de este estudio fue analizar los efectos de altos niveles de GH sobre la cinética de activación de distintas vías de señalización inducidas por el EGF en hígado. Se trabajó con ratones transgénicos que sobreexpresan GH bovina y sus hermanos normales de camada. Estos animales fueron estimulados con EGF durante 2.5, 5, 10 y 15 minutos o inyectados con solución fisiológica para evaluar condiciones basales. Luego del estímulo agudo, se extrajeron los hígados y fueron solubilizados. El contenido y nivel de fosforilación de moléculas involucradas en la señalización de EGF fueron analizados por Western Blot. Los resultados mostraron que los efectos de la GH sobre la cinética de activación de las distintas vías de señalización inducidas por el EGF fueron diferentes. En el caso de la vía JAK/STAT, los ratones normales mostraron una respuesta luego de los 10 minutos del estímulo, mientras que en los ratones que sobreexpresan GH el factor de transcripción STAT5 no fue activado por el EGF. En el caso de las MAPK no se observaron diferencias en la activación de Erk1/2 entre ratones normales y transgénicos. En cuanto a la vía PI3K/Akt, los resultados mostraron que en el hígado de ratones transgénicos Akt es activada rápidamente pero la respuesta no se mantiene en el tiempo, mientras que en los ratones normales la activación de Akt es sostenida.