IQUIFIB 02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La regeneración de la retina de pez cebra depende de la expresión y actividad de moléculas de señalización purinérgica.
Autor/es:
ARIADNA BATTISTA , M. PAULA FAILLACE
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; IX Congreso Nacional de AIVO; 2012
Institución organizadora:
AIVO (ARVO International Chapter)
Resumen:
La regeneración de la retina de pez cebra depende de la expresión y
actividad de moléculas de señalización purinérgica.
Ariadna Battista y Maria
Paula Faillace
Instituto de Química
y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB) - CONICET. Departamento de Fisiología,
Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. Email: pfaillace@qb.ffyb.uba.ar
La retina adulta de
pez cebra exhibe regeneración y crecimiento que ocurren durante la vida del
animal. Este modelo experimental ha ayudado a identificar moléculas y procesos
que controlan la proliferación y la diferenciación celular. Por otro lado, las
señales purinérgicas, representadas por los nucleótidos/nucleósidos extracelulares,
los receptores P y las ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasas (NTPDasas), son
esenciales para regular la actividad proliferativa en el desarrollo del sistema
nervioso de vertebrado. Particularmente, se demostró que las señales
purinérgicas poseen un rol central en la génesis del ojo y la retina en embriones
de Xenopus laevis.
El objetivo de
nuestro estudio se basó en investigar el rol de las señales purinérgicas en la
regeneración de la retina adulta que sigue a una lesión citotóxica global o
parcial. Se examinó si las células de la retina lesionada proliferaban ya sea en
ausencia o presencia de señales purinérgicas endógenas. Además, se exploró si la
expresión de receptores P y de NTPDasas, que regulan la concentración
extracelular de nucleótidos, resultaba modificada en las retinas dañadas.
Los resultados evidenciaron que las señales
purinérgicas controlan la proliferación celular para la regeneración retiniana
del pez cebra adulto, proveyendo un número adecuado de células progenitoras, de
manera independiente de la magnitud de la injuria. Tanto la actividad de las
NTPDasas como del ADP sobre los receptores P2Y1 fueron esenciales
para regular el ingreso a la fase S del ciclo celular de los progenitores
retinianos, durante la regeneración. Asimismo, describimos por primera vez,
varios receptores P2 expresados por la retina adulta de pez cebra a nivel
transcripcional. Un daño global de la retina adulta de pez cebra causó un
incremento y modificó la distribución de los receptores P2Y1, los
que también son expresados por algunas células proliferativas, sugiriendo un
control directo de su actividad mitótica. Los niveles de los ARN mensajeros de
las NTPDasas resultaron también incrementados luego de la lesión. La remoción
de los nucleótidos extracelulares por un tratamiento intraocular con apirasa
incrementó significativamente la muerte celular en las retinas dañadas. Este
efecto fue parcialmente reproducido por bloqueo de los receptores P.
En conclusión, los nucleótidos extracelulares son
necesarios para controlar la actividad del ciclo celular e incrementar la
proliferación de las células progenitoras durante la reparación de la retina, independientemente
de la magnitud de la injuria. Las señales purinérgicas limitan la muerte
celular durante el proceso de regeneración.
Subsidios: PIP 0169 CONICET 2009-2011-UBACYT 0823
2011-1014, Universidad de Buenos Aires, Argentina.
