IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Galectina-1 y su potencial en la neurorregeneración de lesiones traumáticas de medula espinal.
Autor/es:
HÉCTOR RAMIRO QUINTÁ, LAURA PASQUINI, GABRIEL RABINOVICH , JUANA PASQUINI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC; 2012
Resumen:
Las Galectinas (Gals) son lectinas que unen b-Galactosidos, que al formar complejos multivalentes con glicoconjugados de la superficie celular inducen señales intracelulares para modular la diferenciación y la sobrevida. Recientemente, se describió el rol inmunosupresor de Gal-1 sobre la microglía en patologías autoinmunes neurodegenerativas. Sin embrago, es poco conocida su acción a nivel neuronal. Neuropilin-1 (Nrp-1) es un receptor neuronal, target de semaforina 3A (Sema3A), siendo esta última un anti-atractante del crecimiento axonal. Además, está descripto en sistemas no neuronales que Nrp-1 es target de Gal-1. Nuestro objetivo fue estudiar el rol de Gal-1 en lesiones traumáticas de médula espinal (LTME), ya que la Sema3A se expresa en LTME e impide la regeneración axonal vía Nrp-1. Utilizamos ratones knock-out para Gal-1 a los que se les produjo una LTME completa a nivel torácico (T9-T10), tratados con Gal-1 en distintas concentraciones. Demostramos que el tratamiento con 5 mg Gal-1 en ratones Lgals1-/- produce una recuperación en la motricidad funcional a los 6 días post-lesión que se correlaciona estructuralmente con una repoblación neuronal y una marcada regeneración axonal. También, se evidenció un turn-off de la respuesta microglial, no así en los no tratados (Lgals1-/- y WT) ni en los WT tratados, en estos últimos se evidenció la presencia de astrocitos hipertróficos en el sitio de lesión. Aumentando la dosis de   Gal-1 en ratones WT a 10 mg (fracción dimérica), se obtuvo una mejor respuesta motora y estructural, por lo cual Gal-1 tendría una acción pro-regenerativa dependiendo la isoforma involucrada          (dimérica vs monomérica). Además, Gal-1 agregada exógenamente se unió a la superficie de las motoneuronas lesionadas provocando que Nrp-1 se disperse en la superficie de las mismas. Esto estaría sugiriendo que Gal-1 dimérica podría actuar impidiendo la unión de Sema3A al receptor Nrp-1 y bloqueando así su efecto inhibitorio sobre la regeneración neuronal.