Ratones CNP::EGFP adultos: Un modelo apropiado para desmielinización crónica?

MILLET V.; MARDER.M; PASQUINI L.A

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

Ratones transgénicos CNP::EGFP expresan la proteína verde fluorescente(EGFP) bajo el promotor de 2-3-cyclic nucleotide 3-phosphodiesterase(CNPasa) en oligodendrocitos(OLG) y células de Schwann, resultando una herramienta muy utilizada en el estudio de estas células. Sin embargo, los resultados obtenidos en estos animales no han sido nunca confrontados con aquellos obtenidos en un animal wild type(WT). El agregado de cuprizona(CPZ) en la dieta produce una desmielinización masiva en distintas áreas del cerebro, siendo su extensión dependiente de la cepa y la edad del ratón utilizado. Nuestro objetivo fue evaluar la vulnerabilidad de animales WT y CNP::EGFP adultos a la desmielinización por CPZ. CNP::EGFP fueron más susceptibles a esta desmielinización, evaluada por la disminuida expresión de MBP, y el  reclutamiento aumentado de OLG progenitores, astrocitos y microglial. Esta vulnerabilidad incrementada se debe a la presencia de una desmielinización basal en estos animales. CNP::EGFP mostraron una disminución del grosor del cuerpo calloso, la inmunorreactividad a MBP y CNPasa, en el número de axones mielinizados, las vueltas de la mielina y G-radio. Estos ratones transgénicos mostraron una distribución axonal más dispersa en la corteza, evaluado por co-tinción con NF200 y MBP así como una disminución en el número de células NeuN+ en la región hipocampal CA3.  CNP::EGFP presentaron una incrementada activación microglial y astroglial, un aumento en la peroxidación lipídica y en el reclutamiento de OLG progenitores de morfología atípica. CNP::EGFP muestran una disminución en la locomoción, actividad exploratoria y un déficit motriz. Teniendo en cuenta nuestros resultados consideramos que los CNP::EGFP adultos pueden considerarse un modelo de desmielinización crónica siendo una herramienta útil para evaluar terapias futuras para enfermedades desmielinizantes, como la Esclerosis Múltiple, dado estas patologías presentan una desmielinización crónica con degeneración axonal.