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Varios estímulos fisiológicos promueven la liberación de ATP al medio extracelular. En eritrocitos humanos el AMPc induce la salida de ATP al participar en una vía de señalización que involucra a las proteínas Gi y Gs y a adenilato ciclasas (AC). El ATP extracelular (ATPe) resultante y sus productos de hidrólisis pueden activar receptores P (purinérgicos), mientras que su concentración es regulada por actividad ecto-ATPasa de ENTPDasas. El objetivo de este trabajo es estudiar la homeostasis del ATPe de eritrocitos humanos. Para ello se procederá a analizar la cinética de acumulación de ATPe teniendo en cuenta las vías de liberación de ATP mediadas por proteína Gi, la activación de receptores P y la actividad ecto-ATPasa. La concentración de ATPe ([ATP]e) fue medida por luminometría utilizando la reacción de la luciferina-luciferasa. La liberación de ATP fue inducida por mastoparán-7 (Mas-7), activador de Gi, y cuantificada mediante el monitoreo de la cinética de acumulación de ATPe. La actividad ecto-ATPasa de eritrocitos fue estimada midiendo la producción de 32Pi a partir de 1µM [gamma-32P]ATP. En presencia de 10 µM Mas-7 la [ATP]e mostró un fuerte aumento en el tiempo, alcanzándose un valor 9 veces mayor que el basal a los 20 min. El pretratamiento con toxina pertussis (bloqueante de Gi), 2-metil-tio-ADP (inhibidor de AC) o carbenoxolona (inhibidor de la salida de ATP por panexina 1) produjo una reducción en la salida de ATP de 67%, 65% y 57%, respectivamente. En síntesis, la salida de ATP activada por Mas-7 es bloqueada parcialmente por la toxina pertussis, indicando un mecanismo dependiente de la activación de Gi asociado a aumentos en el AMPc. El 2-metil-tio-ADP, un agonista del receptor P2Y13 que inhibe la adenilato ciclasa, generó una disminución en [ATP]e. Además, la disminución en [ATP]e por carbenoxolona indicaría una salida de ATP mediada por panexina 1.