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Ratones transgénicos que sobreexpresan la hormona de crecimiento (GH) presentan un crecimiento acelerado a partir de la tercera semana de vida, y alcanzan el doble de tamaño corporal que los hermanos de camada no transgénicos. La principal vía de señalización de la GH relacionada con el crecimiento corporal, la vía JAK2/STAT5, se encuentra desensibilizada en animales transgénicos adultos, por lo que el objetivo de este trabajo fue evaluar la activación de STAT5 y la expresión de moduladores negativos de esta vía durante el periodo de crecimiento. Ratones normales y transgénicos PEPCK-bGH de 2, 4 y 9 (adulto joven, referencia) semanas de vida recibieron 5 µg/g de peso corporal de GH, durante 7,5 minutos. Se evaluó la activación de STAT5a/b (fosforilación del residuo Tyr694/699) y la expresión proteica y génica de los supresores en hígado, por Western-blotting y RT-PCR en tiempo real, respectivamente. Se observó un aumento en la fosforilación de STAT5 en ratones normales estimulados con GH para las tres edades (p<0,001), pero no en los transgénicos. La fosforilación basal de STAT5 tampoco es mayor en los ratones transgénicos respecto de los normales a pesar de la mayor concentración de GH que presentan. Los niveles del supresor de la señal de citoquinas CIS y de la fosfatasa PTP1B están aumentados en los transgénicos en todas las edades (p<0,05 y p<0,01). Los niveles proteicos de SOCS2 y 3 se encuentran disminuidos en ratones transgénicos (p<0,05); sin embargo los niveles de ARNm están aumentados (p<0,05), lo que sugiere que estos supresores estarían actuando sobre la vía y degradándose. Las fosfatasas SHP1 y SHP2 no varían por edad ni genotipo. Por lo tanto, si bien los ratones transgénicos presentan mayor tamaño corporal, en hígado tienen desensibilizada la principal vía de traducción de la GH en todas las edades estudiadas. Esto podría explicarse por el mayor contenido de supresores que actúan sobre la vía.