Efectos del talio sobre la proliferación de las células PC12 inducida por el factor de crecimiento epidérmico.

PINO, M. T. L.; VERSTRAETEN, S. V.

Tandil

Congreso; XVII Congreso Argentino de Toxicología; 2011

Asociación Toxicológica Argentina

El talio (Tl) es un metal pesado cuyos mecanismos de toxicidad no han sido aún esclarecidos. El objetivo de este trabajo fue caracterizar los efectos del Tl(I) y Tl(III) (5-100 mM) sobre la progresión del ciclo celular en células de feocromocitoma de rata (línea PC12), incubadas en ausencia o presencia del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Las células se sincronizaron en fase G0 por deprivación de suero, se las incubó en presencia de Tl(I) o Tl(III) con o sin el agregado de EGF (10 ng/ml) y el contenido de células en cada fase se evaluó por citometría de flujo. Tanto en ausencia como en presencia de EGF y luego de 24 h de reingreso al ciclo celular, las células se encontraban en fase S. En ausencia de EGF el Tl(I) aumentó el número de células en fase S, a expensas de una disminución en fase G2/M. Por el contrario, el Tl(III) aumentó el número de células en G2/M por una disminución en fase S. En presencia de EGF ambos cationes tuvieron un efecto similar, disminuyendo el número de células en fase S y aumentando en G2/M. Analizamos por Western blot la expresión de las ciclinas D1, A y B1 las que regulan la progresión de las fases G0/G1, S y G2/M, respectivamente (Tabla I). Tabla I. Expresión de las principales ciclinas.     Sin EGF Con EGF Fase del ciclo Ciclina Tl(I) Tl(III) Tl(I) Tl(III) G0/G1 D1 + sc + ++ G1àS E + + + sc S A sc sc sc - G2/M B1 sc + + sc sc = sin cambio, + = aumento en la expresión, - = disminución en la expresión El Tl(I) y Tl(III) aumentaron la expresión de E2F-1, factor involucrado en la expresión de proteínas de la fase S, pero sólo el Tl(I) aumentó la expresión de E2F-1 en presencia de EGF. Si bien el EGF previno parcialmente la muerte celular por apoptosis inducida por Tl, estimuló la producción de H2O2 una molécula involucrada en la progresión del ciclo celular. Los resultados obtenidos hasta el momento sugieren que el TI(I) y Tl(III) afectan diferencialmente la progresión del ciclo celular, efecto que podría explicar parcialmente la citotoxicidad de estos cationes. Trabajo financiado por la Universidad de Buenos Aires (B086), ANPCyT (PICT 32273) y CONICET (PIP 1977).