IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Galectina-1: expresión en células endoteliales derivadas de un adenocarcinoma hepático
Autor/es:
MANZI, M; BACIGALUPO, ML; ELOLA, MT; WOLFENSTEIN-TODEL, C; ESPELT, MV; TRONCOSO, MF
Reunión:
Jornada; Jornadas Con Ciencia; 2011
Resumen:
Las galectinas constituyen una familia de proteínas con la propiedad de unir glicanos que contienen beta-galactósidos. Galectina-1 (Gal-1) se expresa en músculo esquelético y cardíaco, riñón, tejidos linfáticos y placenta mientras que en el hígado, tiroides, cerebelo y cerebro su expresión se encuentra por debajo del nivel detectable. En algunos tumores, así como también en los sitios inflamatorios y en las células endoteliales asociadas al tumor, los niveles de expresión de Gal-1 se incrementan; pudiéndose asociar esta sobre-expresión con la diseminación de las células malignas, con la angiogénesis del tumor y con el escape del mismo del sistema inmune. Así es como el bloqueo de la expresión de Gal-1 es propuesto como una posible terapia contra el cáncer. Resultados obtenidos en nuestro laboratorio demuestran que Gal-1 promueve la adhesión, polarización, crecimiento tumoral y metástasis de las células epiteliales de carcinoma hepatocelular humano, HepG2, evidenciando un papel novedoso de Gal-1 en la fisiología de dicho tumor. Las células endoteliales sinusoidales ocupan una función estratégica en los sinusoides hepáticos ya que facilitan la transferencia bidireccional de sustratos entre la sangre y los hepatocitos. Las células SK-HEP-1, a pesar de derivar de un adenocarcinoma hepático humano, son células endoteliales sinusoidales hepáticas, por lo que constituyen un modelo conveniente para el estudio de la micro-vasculatura asociada al hepatocarcinoma. El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la expresión de Gal-1 en las células SK-HEP-1, como así también su secreción al medio extracelular. El nivel de expresión de Gal-1 se evaluó mediante Western Blot tanto en los lisados celulares como en los medios condicionados (MC) obtenidos luego de incubar una monocapa de células SK-HEP-1 durante 24 horas en medio de crecimiento libre de suero. Los niveles detectados se compararon con los niveles de expresión en células endoteliales de aorta bovina, BAEC (línea celular empleada como control). Se observó un alto contenido de Gal-1 tanto a nivel intracelular como en los MC provenientes de las células endoteliales derivadas del tumor, mientras que en los lisados y en los MC provenientes de células BAEC no se observó presencia de Gal-1. Por otro lado, mediante inmunofluorescencia indirecta en células SK-HEP-1 se observó un gran contenido intracelular de Gal-1 y además se detectó la presencia de dicha galectina asociada a la membrana plasmática y aparentemente estaría formando parte de “clusters”. Estos resultados demuestran una mayor expresión intracelular de Gal-1, así como también una mayor secreción al medio extracelular en las células endoteliales derivadas de un adenocarcinoma hepático humano, SK-HEP-1, con respecto a células endoteliales normales, BAEC. La elevada expresión de Gal-1 en el endotelio del microambiente tumoral podría contribuir a la agresividad y angiogénesis del tumor hepático.