Rol del receptor Mas en los efectos positivos de la angiotensina-(1-7) sobre la vía de señalización de la insulina

MUÑOZ MC; PONS RA; GIANI JF; CARRANZA A; BURGHI V; CORAPI M; TAIRA CA; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínicas; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínicas

A través de la activación del receptor AT1, la Ang II atenúa la vía de señalización de insulina (INS). El antagonismo farmacológico de la Ang II mejora la resistencia a la INS en diversos modelos animales de síndrome metabólico. Dicho fenómeno se asocia a un incremento de los niveles circulantes de Ang-(1-7). Esta hormona revierte el efecto negativo que ejerce la Ang II sobre la activación de la enzima Akt en respuesta a INS en músculo esquelético, tejido adiposo e hígado y su administración crónica mejora la resistencia a la INS en un modelo animal de síndrome metabólico. Sin embargo, la participación del receptor Mas, específico para Ang-(1-7), en estos efectos no ha sido determinada. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue evaluar la participación del receptor Mas en los efectos agudos y crónicos de la Ang-(1-7). En los ensayos agudos, ratas Sprague-Dawley (SD) macho fueron inyectadas vía vena cava inferior con solución salina, con soluciones conteniendo 8pmol/Kg de INS, Ang-(1-7), Ang II o con una mezcla equimolar de INS+Ang II, INS+Ang II+Ang-(1-7) o INS+Ang II+Ang-(1-7)+A-779 (80pmol/Kg; antagonista específico del receptor Mas). En los tejidos analizados, se determinó la fosforilación de la enzima Akt por inmunoblotting. En el ensayo crónico, se implantaron mini bombas osmóticas con soluciones conteniendo Ang-(1-7), Ang II, A-779 o una mezcla equimolar de Ang-(1-7)+A-779 (100ng/Kg.min) en ratas SD con insulino-resistencia generada por sobrecarga de fructosa (FRU) y se realizó un test de tolerancia a la glucosa. En los estudios agudos, la Ang-(1-7) revirtió el efecto negativo generado por la Ang II sobre la estimulación de Akt en todos los tejidos estudiados. En el estudio crónico, la administración crónica de Ang-(1-7) normalizó la secreción de insulina en respuesta a la sobrecarga de glucosa en el modelo de FRU. Los efectos observados fueron revertidos en presencia de A-779, sugiriendo la participación del receptor Mas en los efectos observados.