Efecto del estrés prenatal sobre la neurotransmisión dopaminérgica

KATUNAR M.R.1; ADROVER E1; BAIER C.J.1; PALLARÉS M.E1.; SAEZ T2.; BRUSCO A2; ANTONELLI M.C1

Congreso; • LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Numerosos estudios han demostrado que ratas preñadas expuestas a diferentes tipos de estrés durante la última semana de gestación dan origen a crías que presentan  severas anomalías en el desarrollo y morfología neuronal, afectando, entre otros, al sistema de neurotransmisión dopaminérgico. En nuestro laboratorio observamos que el estrés prenatal incrementa el número de receptores dopaminérgicos de tipo D2, en áreas límbicas, así como también disminuye los niveles de dopamina (DA) en corteza prefrontal (PFC) luego de un estímulo con anfetamina. Se han identificado dos factores de transcripción Nurr1 y Pitx3, los cuales son expresados en momentos claves de la diferenciación de las neuronas dopaminérgicas y se ha reportado que ambos factores tendrían a su cargo regular la expresión y/o actividad de TH (tirosina hidroxilasa), enzima clave en la síntesis de DA. Mediante técnicas de inmunohistoquímica se analizó el nivel de expresión de dichos factores y de TH en cortes de mesencéfalo de ratas estresadas prenatalmente (EP) a 7, 28 y 60 días postnatales (DPN). Paralelamente se evaluó la actividad de TH empleando el inhibidor NSD1015 como medida indirecta de la actividad. Los resultados obtenidos mostraron un incremento significativo de la actividad enzimática en NAc, estriado y PFC a los 28 DPN. Resulta interesante resaltar que las ratas EP mostraron una acumulación de L-DOPA en condiciones basales. Asimismo, se analizó el estado funcional del transportador de dopamina, DAT, pudiéndose observar una mayor eficiencia del transportador en NAc y estriado a los 28DPN y un incremento significativo solo en NAc a los 60DPN. Los resultados hallados ponen en evidencia que las experiencias pre y/o perinatales son capaces de generar modificaciones duraderas en varios puntos críticos del metabolismo dopaminérgico, las cuales podrían estar relacionadas con la aparición de desórdenes de tipo comportamental o enfermedades psiquiátricas durante la adolescencia o la adultez.