Desarrollo del control inhibitorio en neuronas generadas en el hipocampo adulto

JUAN E KAMIENKOWSKI; VERONICA C PIATTI; M SOLEDAD ESPOSITO; DIEGO A LAPLAGNE; ALEJANDRO F SCHINDER

Córdoba, Argentina

Congreso; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

Se ha demostrado recientemente que la diferenciación neuronal en el hipocampo adulto sigue una secuencia de conectividad similar a la que ocurre durante el desarrollo perinatal. La sinaptogénesis sobre neuronas inmaduras comienza con el arribo de aferentes GABAérgicos dendríticos. Durante la maduración neuronal aumenta la excitabilidad y terminales glutamatérgicos contactan espinas dendríticas. La inhibición perisomática mediada por receptores GABAA aparece en forma tardía y es el último paso de la maduración funcional. Se ha propuesto que la inhibición perisomática controla el output neuronal debido a su localización vecina al sitio de iniciación del potencial de acción. El objetivo de este trabajo fue determinar en qué grado la función de las células granulares (DGCs) producidas en el giro dentado (DG) adulto se diferencia de aquellas nacidas durante el desarrollo, enfocándonos en la inhibición perisomática. Para ello se utilizó un retrovirus para expresar GFP en las neuronas generadas en el DG adulto y visualizarlas más tarde en rebanadas agudas de hipocampo. Se realizaron registros de whole-cell en DGCs GFP+ a las 3 y 7 semanas post infección (spi). La actividad espontánea GABAérgica ("minis") de estas neuronas se comparó con la de neuronas GFP- maduras, nacidas durante el desarrollo. Se analizó la frecuencia, amplitud, cinética y farmacología de los minis. No se observaron diferencias en la amplitud ni en el tiempo de crecimiento, pero sí en la frecuencia, la cual es menor en 3 spi, aumenta hacia 7 spi y es máxima en neuronas maduras (aunque no en forma significativa). Este aumento podría deberse a un incremento en el número de sinapsis o en la probabilidad de liberación de GABA. Por otra parte el tiempo de decaimiento (TD) es más lento en las neuronas jóvenes y se acelera con la maduración, sugiriendo diferencias en la composición de subunidades del receptor o en la localización y estructura de las sinapsis. Esta hipótesis fue testeada estudiando la acción de zolpidem. Esta benzodiazepina indujo una prolongación en el TD similar en todas las neuronas analizadas, sugiriendo una composición similar en las subunidades del receptor de GABAA. Nuestras observaciones sugieren que las diferencias observadas en la cinética de los minis tendrían como resultado una inhibición prolongada en neuronas más jóvenes y, por lo tanto, un mayor control de su output mientras se integran funcionalmente en los circuitos hipocampales.