Inervación GABAérgica de Células Granulares Nacidas en el Hipocampo Adulto

JUAN E KAMIENKOWSKI; DIEGO A LAPLAGNE; VERONICA C PIATTI; M SOLEDAD ESPOSITO; ALEJANDRO F SCHINDER

Córdoba, Argentina

Congreso; VII Taller Argentino de Neurociencias; 2005

Existen dos regiones neurogénicas en el cerebro adulto de mamíferos: el giro dentado (DG) del hipocampo y el bulbo olfatorio.  Aún se desconoce cómo se resuelve la integración y conectividad de las neuronas que nacen en un circuito completamente maduro y cuál es el rol de la neurogénesis adulta.  El DG está formado por células granulares glutamatérgicas (DGCs) que proyectan a otras áreas del hipocampo, y varios tipos de interneuronas GABAérgicas (IN) que forman redes entre sí y, a su vez, proyectan sobre las DGCs. Los tipos de IN son distintos en cuanto a su conectividad, distribución espacial en el DG, localización somatodendrítica de sus proyecciones, efectos de neuromoduladores y subunidades de receptores de GABAA en la densidad postsináptica.  Resultados recientes de nuestro laboratorio (Laplagne y col, en preparación) indican que las DGCs nacidas en el hipocampo adulto (nuevas) reciben una mayor aferencia GABAérgica perisomática que las nacidas durante el desarrollo (viejas).  Nuestro objetivo es determinar si estas diferencias funcionales se deben a que distintos tipos de IN proyectan sobre DGCs nuevas vs. viejas, o a que las DGC nuevas reciben un mayor número de aferentes o estos poseen una mayor probabilidad de liberación de neurotransmisor. Para ello, las DGCs nuevas de ratones adultos son transducidas in-vivo con un retrovirus que codifica para GFP y se realizan registros electrofisiológicos (whole-cell patch-clamp) 6 semanas después de la inyección retroviral.  Nuestros experimentos preliminares muestran ráfagas de actividad GABAérgica espontánea de alta frecuencia (50-100 Hz) en DGCs nuevas, que son mucho menos evidentes en las DGCs viejas, lo cual sugiere que las mismas estarían inervadas por distintos tipos de IN.  Por otra parte, para determinar las posibles diferencias en la composición de subunidades del receptor de GABAA en las sinapsis formadas sobre DGCs nuevas vs. viejas estamos estudiando el efecto de diversos agonistas (benzodiazepinas) y antagonistas sobre la actividad GABAérgica espontánea y evocada.  Esto aportará evidencias sobre los tipos específicos de IN que inervan preferencialmente DGCs nacidas en el hipocampo adulto.