Variaciones en los niveles de TSH en pacientes hipotiroideos asociados a diferencias en el comportamiento de disoluciones in vitro de comprimidos de Levotiroxina

ANABELLA GREGORINI; MARÍA ESPERANZA RUIZ; A. M. BRIZZIO; M. P. RICARDI; M. SPEZZI; MARÍA GUILLERMINA VOLONTÉ

Buenos Aires

Jornada; XI Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBI); 2011

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industril (SAFyBi)

Introducción. Levotiroxina Sódica (L-T4) es una hormona sintética ampliamente utilizada en el tratamiento del hipotiroidismo. El objetivo de dicho tratamiento es mejorar la clínica de la hipofunción tiroidea, recuperar las concentraciones fisiológicas de la tiroxina libre (T4L) y mantener las concentraciones de la hormona Tirotrofina (TSH) en la mitad inferior de los valores del intervalo normal (0.3 – 5 µUI/ml). La monitorización del tratamiento se realiza mediante la clínica y la medición de las concentraciones hormonales, aunque el marcador biológico por excelencia es la TSH, con la excepción del hipotiroidismo central, que requiere la determinación de T4L. Objetivo. Realizar un análisis comparativo de los niveles de TSH medidos en pacientes hipotiroideos bajo tratamiento con diferentes dosis de L-T4 cuando se administra la misma como comprimidos de diferentes marcas comerciales, y correlacionar las diferencias encontradas con parámetros de calidad derivados de los ensayos de disolución in vitro. Materiales y métodos. Se incluyeron un total de 10 pacientes medicados con L-T4 en los siguientes regímenes posológicos: 50, 75, y 100 µg/día. A cada paciente se le suministró un total de 4 marcas de L-T4 y se realizó el monitoreo de TSH en plasma al cabo de la sexta y séptima semana de iniciado el tratamiento con cada producto ensayado. La extracción de sangre se realizó en el Laboratorio de Endocrinología del Laboratorio Central del HIGA San Martín, en ayunas y antes de la hora de administración de la dosis correspondiente. Para la toma de muestra se utilizaron tubos sin anticoagulante con gel separador; la muestra se centrifugó a 2000 rpm durante 10 minutos, con posterior separación del suero. Para el análisis se utilizó un método de Quimioluminiscencia, utilizando un Sistema de Inmunoensayo Access (método de emisión de luz asociada con la energía proveniente de la reacción antígeno - anticuerpo). Los ensayos de calidad incluyeron la obtención de perfiles de disolución, y las condiciones experimentales fueron: Aparato 2 USP (paleta), 50 rpm, 37±0,5 ºC, y 500 ml de medio HCl 0,01 N con Lauril Sulfato de Sodio al 0,2%. Se cuantificó empleando un método por HPLC validado, en las siguientes condiciones: fase estacionaria RP-C18 (250x4mm; 5 µm); fase móvil Acetonitrilo:Acido fosfórico 0.1% (70:30); flujo 1,7 ml/min; detección a 225 nm. Además se realizaron los ensayos de valoración y uniformidad de unidades de dosificación de cada una de las marcas y dosis anteriormente mencionadas. Resultados. Con los resultados de TSH de cada paciente se realizó un ANAVA, mediante el cual se encontraron diferencias significativas (p