Control de calidad de comprimidos de Oxcarbazepina 600 mg y comparación de perfiles de disolución

MARÍA ESPERANZA RUIZ; ANABELLA GREGORINI; MARÍA GUILLERMINA VOLONTÉ

Potrero de los Funes

Congreso; XX Congreso Farmacéutico Argentino; 2011

Confederación Farmacéutica Argentina (COFA)

Introducción. Oxcarbazepina (OxCBZ) es el 10-ceto derivado del antiepiléptico carbamazepina (CBZ), y es hoy en día de primera línea para el manejo de crisis parciales. Posee similares efectos terapéuticos que CBZ pero menos efectos adversos, y su mecanismo de acción también es igual: bloqueo de canales de sodio voltaje operados. Como ambas son drogas de estrecho margen terapéutico, es imprescindible garantizar la seguridad de los posibles intercambios entre marcas que pueden darse durante la práctica clínica, ya que pequeñas variaciones en los niveles plasmáticos pueden producir toxicidad o falta de efecto terapéutico. Establecer la equivalencia farmacéutica entre dichos productos resulta, por lo tanto, de suma importancia como primer paso para respaldar dichos intercambios. Objetivos. Realizar un análisis comparativo de los comprimidos presentes en el mercado argentino conteniendo Oxcarbazepina 600 mg, mediante la evaluación de calidad in vitro y el análisis comparativo de sus perfiles de disolución mediante diversos métodos de cálculo. Metodología. Los ensayos de identificación, valoración y UUD se realizaron por HPLC. Como dicha técnica era una modificación de otra previamente publicada, se llevó a cabo un protocolo abreviado de validación, evaluando su linealidad, precisión y especificidad. Los ensayos de disolución se realizaron en Aparato 2 USP (paleta), 75 rpm, 37±0,5 ºC, y 900 ml de tres medios buffer (pH 1,2 - 4,5 - 6,8) más el medio codificado para CBZ (aun no hay monografía para OxCBZ comprimidos), Lauril Sulfato de Sodio 1%. Se cuantificó por UV directo. Resultados y Discusión. Se encontraron disponibles en el mercado tres especialidades medicinales de OxCBZ 600 mg. Todas ellas cumplieron con los ensayos de identidad, valoración y UUD. Sin embargo, cuando se compararon los perfiles de disolución obtenidos, los mismos no fueron similares en todos los casos, e incluso los resultados variaban según el método de comparación utilizado. Se emplearon métodos independientes del modelo, métodos estadísticos basados en análisis de varianza y métodos dependientes del modelo. Conclusiones. De los productos analizados, sólo uno resulta equivalente al de referencia, y dicha equivalencia es dependiente del método elegido para establecer la semejanza de los perfiles de disolución. Dichos métodos no arrojaron resultados coincidentes en todos los casos. Luego de un análisis en profundidad de los beneficios y las desventajas de los mismos, se recomienda el empleo de métodos independientes del modelo.